Bupropioni



Bupropioni
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(±)-2-(tert-Butyyliamino)-1-(3-kloorifenyyli)propaani-1-oni
Kauppanimet
Voxra (Suomessa), Wellbutrin, Zyban, Budeprion ja Aplenzin; aiemmin myös amfebutamoni
Tunnisteet
CAS-numero	34841-39-9
ATC-koodi	N06AX12
PubChem CID	444
DrugBank	DB01156
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₃H₁₈N Cl O
Moolimassa	239.74 g/mol
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	5–20 % eläimissä ei tutkimuksia ihmisistä
Proteiinisitoutuminen	84 %
Metabolia	hepaattinen CYP2B6 ja CYP2D6
Puoliintumisaika	20 tuntia
Ekskreetio	renaalinen 87 %, fekaalinen 10 %
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	B2(AU) C(US)
Reseptiluokitus	reseptivalmiste (FI)
Antotapa	suun kautta

Bupropioni, vanhalta nimeltään amfebutamoni (markkinoidaan Suomessa nimillä Voxra, Zyban, Bupropion Sandoz, Bupropion Orion, Bupropion Accord^[3] ja Mysimba^[4], joka sisältää myös naltreksonia) on dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä (NDRI), tupakoinnin lopettamiseen^[5], masennuksen hoitamiseen^[6] ja painon hallintaan käytettävä lääke.^[7]

Masennuksen hoitoon käytettäviä
300 mg Voxra -tabletteja.^[1]

Tupakoinnin lopettamiseen käytettäviä
150 mg Zyban -tabletteja.^[2]

Yhdysvaltain oikeusministeriö nosti bupropionia Wellbutrin-nimellä myynyttä Glaxo Smith Klinea vastaan haasteen vuonna 2011, koska GSK markkinoi lääkettä sairauksiin, joiden hoitoon Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ei ollut hyväksynyt Wellbutrinia määrättäväksi. GSK sopi haasteen 2012 ja maksoi sopimuksen mukaisesti kolmen miljardin dollarin korvaukset. Sopimuksen piiriin kuului haasteita myös useamman muun sen lääkkeen virheellisesti kohdistetusta mainonnasta.^[8]

Farmakologia

Bupropionin ensisijaisen farmakologisen vaikutuksen arvellaan tutkimuksien perusteella olevan dopamiinin ja noradrenaliinin vapauttaminen ja takaisinoton estäminen sekä nikotinergisten asetyylikoliinireseptoreiden antagonismi.^[9]^[10]^[11]^[12]^[13]^[14] Lääketieteellisesti bupropioni on ei-trisyklinen masennuslääke, joka eroaa perustavanlaatuisella tavalla muista yleisesti määrätyistä antidepressanteista kuten selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä.

Lääkekäyttö

Bupropionia käytetään masennuksen ja nikotiiniriippuvuuden lisäksi myös tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöiden oireiden lääkitsemiseen. Vuonna 2005 julkaistussa kuuden viikon pituisessa lääketutkimuksessa 21 prosenttia ADHD-potilaista hyötyi bupropionilääkityksestä.^[15] Bupropionia ja muita stimulantteja on tutkittu amfetamiiniriippuvuuksien hoidossa heikoin tuloksin.^[16] On myös olemassa viitteitä siitä, että bupropioni auttaa naisten kiihottumisvaikeuksiin.^[17]^[18]

Lääketurvallisuus

Vuonna 2017 Euroopan lääkevirasto suositti useiden rinnakkaislääkevalmisteiden myyntilupien peruuttamista niiden bioekvivalenssitutkimuksissa havaittujen laatuongelmien vuoksi.^[19]^[20] Nämä rinnakkaislääkevalmisteet sisälsivät myös kaksi Suomessa myyntiluvan saanutta bupropionivalmistetta: Bupropion Orion 300 mg ja Bupropion Sandoz 300 mg.^[21]

Myös Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on vetänyt bupropionirinnakkaisvalmisteita myynnistä bioekvivalenssitutkimuksiin liittyneiden ongelmien vuoksi.^[22]

Väärinkäyttö

Bupropionivalmisteiden depottabletti muuttuu murskattuna syövyttäväksi, ja näin ollen vaurioittaa suonensisäisesti väärinkäytettynä vakavasti kudoksia, sekä lisää kouristusten riskiä. Niinpä bupropionin väärinkäyttö voi olla hengenvaarallista tai ainakin vammauttavaa: yhdisteen suonensisäinen annostelu tuhoaa nopeasti pintalaskimot.^[23]

Yhdysvaltain hallituksen psyykenlääkkeiden luokituksen mukaan bupropionilla ei ole niin kutsuttua ”väärinkäyttöpotentiaalia”.^[24] Kuitenkin eläinkokeissa rotilla ja Saimiri-suvun apinoilla on havaittu riippuvuuspotentiaalia suonensisäisesti annosteltuna.^[25]

Yhdysvalloissa ja Kanadassa bupropionin käyttöä korvikkeena on ilmoitettu erityisesti vankiloista. Tässä yhteydessä sitä on kuvailtu muun muassa ”köyhän miehen kokaiiniksi”.^[23]^[26]^[27]

Lähteet

↑ https://www.terveyskirjasto.fi/far06104
↑ https://www.terveyskirjasto.fi/far06202
↑ Lääkehaku (FimeaWeb). Haku ATC-koodin mukaan: N06AX12 Fimea.
↑ Lääkehaku (FimeaWeb). Haku ATC-koodin mukaan: A08AA62 Fimea.
↑ Zyban Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi.^{[vanhentunut linkki]}
↑ Voxra Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi. Arkistoitu 26.6.2013.
↑ Mysimba Valmisteyhteenveto ema.europa.eu.
↑ GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data www.justice.gov. 2.7.2012. Viitattu 9.3.2020. (englanniksi)
↑ Terry P, Katz JL (1997). "Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of bupropion..". Psychopharmacology (Berl) 134 (2): 201–12. DOI:10.1007/s002130050443. PMID 9399385.
↑ Learned-Coughlin SM, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Langstrom B (2003). "In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter..". Biol Psychiatry 54 (8): 800–5. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID 14550679.
↑ Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). "Bupropion is a Nicotinic Antagonist". J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327. PMID 10991997.
↑ Fryer J D, Lukas R J (1999). "Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine". J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
↑ Arias HR (2009). "Is the inhibition of nicotinic acetylcholine receptors by bupropion involved in its clinical actions?". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (11): 2098–108. doi:10.1016/j.biocel.2009.05.015. PMID 19497387.
↑ Arias, Hugo R.; Santamaría, Abel; Ali, Syed F. (2009). "Chapter 9. Pharmacological and Neurotoxicological Actions Mediated By Bupropion and Diethylpropion". New Concepts of Psychostimulant Induced Neurotoxicity. International Review of Neurobiology. 88. pp. 223. doi:10.1016/S0074-7742(09)88009-4. ISBN 9780123745040.
↑ Bupropion SR in adults with ADHD: a short-term, placebo-controlled trial 2005 September
↑ Amfetamiiniriippuvuuksien hoito psykostimulanteilla Käypä hoito -suositus 12.04.2018.
↑ Foley KF, DeSanty KP, Kast RE: Bupropion: pharmacology and therapeutic applications. Expert Rev Neurother, September 2006, 6. vsk, nro 9, s. 1249–65. PubMed:17009913 doi:10.1586/14737175.6.9.1249 ISSN 1473-7175 (englanniksi)
↑ Sari Botton Feb 19, 2014: The Happy, Sexy, Skinny, Pill? http://www.harpersbazaar.com/beauty/health/a1631/the-happy-sexy-skinny-pill/
↑ Euroopan komissiolta päätös useiden lääkevalmisteiden väliaikaisesta myyntilupien peruuttamisesta lääketutkimusten laatuongelmien vuoksi Uutinen. Arkistoitu 30.11.2020. Viitattu 25.11.2020.
↑ EMA recommends suspension of medicines due to unreliable studies from Micro Therapeutic Research Labs ema.europa.eu.
↑ Products for which the marketing authorisations are recommended for suspension and marketing authorisation applications which do not satisfy the criteria for authorisation as adopted by the CHMP on 23 March 2017 ema.europa.eu.
↑ Update: Bupropion Hydrochloride Extended-Release 300 mg Bioequivalence Studies. FDA, 3.11.2018. Artikkelin verkkoversio. (englanti)
↑ ^a ^b Antidepressant Wellbutrin becomes ‘poor man’s cocaine’ on Toronto streets Global news 18.9.2013.
↑ ”Abuse potential of common psychiatric medications”, Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS, s. 83–4. Treatment Improvement Protocol. Rockville: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Teoksen verkkoversio.
↑ Dwoskin LP, Rauhut AS, King-Pospisil KA, Bardo MT: Review of the pharmacology and clinical profile of bupropion, an antidepressant and tobacco use cessation agent. CNS Drug Rev, 2006, 12. vsk, nro 3–4, s. 178–207. PubMed:17227286 doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00178.x (englanniksi)
↑ DeAnne Philipps: Wellbutrin®: Misuse and Abuse by Incarcerated Individuals. Journal of Addictions Nursing, February 2012, 23. vsk, nro 1, s. 65–69. PubMed:22468662 doi:10.3109/10884602.2011.647838 (englanniksi)
↑ Baribeau, Danielle; Araki, Keyghobad Farid: Intravenous Bupropion: A Previously Undocumented Method of Abuse of a Commonly Prescribed Antidepressant Agent. Journal of Addiction Medicine, May–June 2013, 7. vsk, nro 3, s. 216–217. PubMed:23519045 doi:10.1097/ADM.0b013e3182824863 (englanniksi)

Aiheesta muualla

Bupropioni – vanha masennuslääke, uusi vaihtoehto Suomen Lääkärilehti 19/2011. (Internet Archivessa)
Tupakoinnin lopettaminen - reseptilääkkeet Lääkärikirja Duodecim 3.5.2014.

Antidepressantit

Valikoivat takaisinoton estäjät ja/tai reseptorimodulaattorit
SSRI:t	essitalopraami fluoksetiini fluvoksamiini paroksetiini sertraliini sitalopraami tsimelidiini^‡
SNRI:t	desvenlafaksiini^* duloksetiini levomilnasipraani^* milnasipraani tofenasiini^* venlafaksiini
NRI:t	atomoksetiini reboksetiini viloksatsiini^*
SARI:t	etoperidoni^‡ nefatsodoni^‡ tratsodoni
SMS:t	vilatsodoni vortioksetiini
Muut	agomelatiini alfaetyylitryptamiini^‡ alfametyylitryptamiini^‡ amisulpridi bupropioni dekstrometorfaani/bupropioni^* esketamiini^† flupentiksoli indeloksaksiini^* ketamiini^† medifoksamiini^‡ nomifensiini^‡ pivagabiini^‡ tandospironi^* teniloksaksiini^*

Trisykliset masennuslääkkeet
Trisykliset masennuslääkkeet	amineptiini^‡ amitriptyliini amitriptyliiniioksidi butriptyliini desipramiini dibentsepiini dosulepiini doksepiini imipramiini imipramiinioksidi^‡ iprindoli^‡ klomipramiini lofepramiini melitraseeni metapramiini^‡ nortriptyliini noksiptiliini opipramoli pipofetsiini propitsepiini protriptyliini tianeptiini tiatsesiimi^‡ trimipramiini
Tetrasykliset masennuslääkkeet	amoksapiini^* maprotiliini^‡ mianseriini mirtatsapiini setiptiliini^*

Monoamiinioksidaasiestäjät
Ei-selektiiviset	feneltsiini^* iproniatsidi^‡ isokarboksatsidi isoniatsidi^‡ linetsolidi nialamidi teditsolidi tranyylisypromiini^*
MAO_A-selektiiviset	bifemelaani eprobemidi metralindoli^† minapriini^‡ moklobemidi pirlindoli^* tetrindoli^† toloksatooni
MAO_B-selektiiviset	selegiliini

^‡ markkinoilta poistettu lääke, ^† kokeellinen lääke,^* ei myynnissä Suomessa

[1] ttps://www.terveyskirjasto.fi/far06104

[2] ttps://www.terveyskirjasto.fi/far06202

[3] Lääkehaku (FimeaWeb). Haku ATC-koodin mukaan: N06AX12 Fimea.

[4] Lääkehaku (FimeaWeb). Haku ATC-koodin mukaan: A08AA62 Fimea.

[5] Zyban Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi.^{[vanhentunut linkki]}

[6] Voxra Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi. Arkistoitu 26.6.2013.

[7] Mysimba Valmisteyhteenveto ema.europa.eu.

[8] GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data www.justice.gov. 2.7.2012. Viitattu 9.3.2020. (englanniksi)

[9] Terry P, Katz JL (1997). "Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of bupropion..". Psychopharmacology (Berl) 134 (2): 201–12. DOI:10.1007/s002130050443. PMID 9399385.

[10] Learned-Coughlin SM, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Langstrom B (2003). "In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter..". Biol Psychiatry 54 (8): 800–5. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID 14550679.

[11] Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). "Bupropion is a Nicotinic Antagonist". J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327. PMID 10991997.

[12] Fryer J D, Lukas R J (1999). "Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine". J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.

[13] Arias HR (2009). "Is the inhibition of nicotinic acetylcholine receptors by bupropion involved in its clinical actions?". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (11): 2098–108. doi:10.1016/j.biocel.2009.05.015. PMID 19497387.

[14] Arias, Hugo R.; Santamaría, Abel; Ali, Syed F. (2009). "Chapter 9. Pharmacological and Neurotoxicological Actions Mediated By Bupropion and Diethylpropion". New Concepts of Psychostimulant Induced Neurotoxicity. International Review of Neurobiology. 88. pp. 223. doi:10.1016/S0074-7742(09)88009-4. ISBN 9780123745040.

[15] Bupropion SR in adults with ADHD: a short-term, placebo-controlled trial 2005 September

[16] Amfetamiiniriippuvuuksien hoito psykostimulanteilla Käypä hoito -suositus 12.04.2018.

[Foley_2006-17] Foley KF, DeSanty KP, Kast RE: Bupropion: pharmacology and therapeutic applications. Expert Rev Neurother, September 2006, 6. vsk, nro 9, s. 1249–65. PubMed:17009913 doi:10.1586/14737175.6.9.1249 ISSN 1473-7175 (englanniksi)

[18] Sari Botton Feb 19, 2014: The Happy, Sexy, Skinny, Pill? http://www.harpersbazaar.com/beauty/health/a1631/the-happy-sexy-skinny-pill/

[19] Euroopan komissiolta päätös useiden lääkevalmisteiden väliaikaisesta myyntilupien peruuttamisesta lääketutkimusten laatuongelmien vuoksi Uutinen. Arkistoitu 30.11.2020. Viitattu 25.11.2020.

[20] EMA recommends suspension of medicines due to unreliable studies from Micro Therapeutic Research Labs ema.europa.eu.

[21] Products for which the marketing authorisations are recommended for suspension and marketing authorisation applications which do not satisfy the criteria for authorisation as adopted by the CHMP on 23 March 2017 ema.europa.eu.

[22] Update: Bupropion Hydrochloride Extended-Release 300 mg Bioequivalence Studies. FDA, 3.11.2018. Artikkelin verkkoversio. (englanti)

[gn-23] Antidepressant Wellbutrin becomes ‘poor man’s cocaine’ on Toronto streets Global news 18.9.2013.

[24] ”Abuse potential of common psychiatric medications”, Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS, s. 83–4. Treatment Improvement Protocol. Rockville: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Teoksen verkkoversio.

[Dwoskin-25] Dwoskin LP, Rauhut AS, King-Pospisil KA, Bardo MT: Review of the pharmacology and clinical profile of bupropion, an antidepressant and tobacco use cessation agent. CNS Drug Rev, 2006, 12. vsk, nro 3–4, s. 178–207. PubMed:17227286 doi:10.1111/j.1527-3458.2006.00178.x (englanniksi)

[26] DeAnne Philipps: Wellbutrin®: Misuse and Abuse by Incarcerated Individuals. Journal of Addictions Nursing, February 2012, 23. vsk, nro 1, s. 65–69. PubMed:22468662 doi:10.3109/10884602.2011.647838 (englanniksi)

[27] Baribeau, Danielle; Araki, Keyghobad Farid: Intravenous Bupropion: A Previously Undocumented Method of Abuse of a Commonly Prescribed Antidepressant Agent. Journal of Addiction Medicine, May–June 2013, 7. vsk, nro 3, s. 216–217. PubMed:23519045 doi:10.1097/ADM.0b013e3182824863 (englanniksi)

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[1]

[2]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]