Bupropioni

kemiallinen yhdiste
2D-malli bupropionimolekyylistä
3D-malli bupropionimolekyylistä
Bupropioni
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(±)-2-(tert-Butyyliamino)-1-(3-kloorifenyyli)propaani-1-oni
Kauppanimet
Voxra (Suomessa), Wellbutrin, Zyban, Budeprion ja Aplenzin; aiemmin myös amfebutamoni
Tunnisteet
CAS-numero 34841-39-9
ATC-koodi N06AX12
PubChem 444 CID 444
DrugBank DB01156
Kemialliset tiedot
Kaava C13H18NClO 
Moolimassa 239.74 g/mol
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 5–20 % eläimissä
ei tutkimuksia ihmisistä
Proteiinisitoutuminen 84 %
Metabolia hepaattinen
CYP2B6 ja CYP2D6
Puoliintumisaika 20 tuntia
Ekskreetio renaalinen 87 %, fekaalinen 10 %
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

B2(AU) C(US)

Reseptiluokitus

reseptivalmiste (FI)

Antotapa suun kautta

Bupropioni, vanhalta nimeltään amfebutamoni, (markkinoidaan Suomessa nimillä Zyban[1], Voxra[2], Bupropion Sandoz[3], Bupropion Orion[4], Bupropion Accord[5][6] ja Mysimba[7], joka sisältää myös naltreksonia[8]) on dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjä (NDRI), tupakoinnin lopettamiseen[9], masennuksen hoitamiseen[10] ja painon hallintaan käytettävä lääke.[11]

300 mg Wellbutrin -tabletteja.

Yhdysvaltain oikeusministeriö nosti bupropionia Wellbutrin-nimellä myynyttä Glaxo Smith Klinea vastaan haasteen 2011 koska GSK markkinoi lääkettä sairauksiin joiden hoitoon Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto FDA ei ollut Wellbutrinia hyväksynyt määrättäväksi. GSK sopi haasteen 2012 ja maksoi sopimuksen mukaisesti 3 miljardin dollarin korvaukset. Sopimuksen piirin kuului haasteita myös useamman muun sen lääkkeen virheellisesti kohdistetusta mainonnasta.[12]

FarmakologiaMuokkaa

Bupropionin ensisijaisen farmakologisen vaikutuksen arvellaan tutkimuksien perusteella olevan dopamiinin ja noradrenaliinin vapauttaminen ja takaisinoton estäminen sekä nikotinergisten asetyylikoliinireseptoreiden antagonismi.[13][14][15][16][17][18] Lääketieteellisesti bupropioni on ei-trisyklinen masennuslääke, joka eroaa perustavanlaatuisella tavalla muista yleisesti määrätyistä antidepressanteista kuten selektiivisistä serotoniinin takaisinoton estäjistä.

LääkekäyttöMuokkaa

Bupropionia käytetään masennuksen ja nikotiiniriippuvuuden lisäksi myös tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriöiden oireiden lääkitsemiseen. Vuonna 2005 julkaistussa kuuden viikon pituisessa lääketutkimuksessa 21 prosenttia ADHD-potilaista hyötyi bupropionilääkityksestä.[19] Bupropionia ja muita stimulantteja on tutkittu amfetamiiniriippuvuuksien hoidossa heikoin tuloksin.[20] On myös olemassa viitteitä siitä, että bupropioni auttaa naisten kiihottumisvaikeuksiin.[21][22]

LääketurvallisuusMuokkaa

Vuonna 2017 Euroopan lääkevirasto suositti useiden rinnakkaislääkevalmisteiden myyntilupien peruuttamista niiden bioekvivalenssitutkimuksissa havaittujen laatuongelmien vuoksi.[23][24] Nämä rinnakkaislääkevalmisteet sisälsivät myös kaksi Suomessa myyntiluvan saanutta bupropionivalmistetta Bupropion Orion 300 mg ja Bupropion Sandoz 300 mg.[25]

Myös Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on vetänyt bupropionirinnakkaisvalmisteita myynnistä bioekvivalenssitutkimuksiin liittyneiden ongelmien vuoksi.[26]

VäärinkäyttöMuokkaa

Bupropionivalmisteiden depottabletti muuttuu murskattuna syövyttäväksi, ja näin ollen vaurioittaa suonensisäisesti väärinkäytettynä vakavasti kudoksia, sekä lisää kouristusten riskiä. Niinpä bupropionin väärinkäyttö voi olla hengenvaarallista tai ainakin vammauttavaa: yhdisteen suonensisäinen annostelu tuhoaa nopeasti pintalaskimot.[27]

Yhdysvaltain hallituksen psyykenlääkkeiden luokituksen mukaan bupropionilla ei ole niin kutsuttua "väärinkäyttöpotentiaalia".[28] Kuitenkin eläinkokeissa rotilla ja Saimiri-suvun apinoilla riippuvuuspotentiaalia on suonensisäisesti annosteltuna havaittu.[29]

Yhdysvalloissa ja Kanadassa bupropionin käyttöä korvikkeeksi on raportoitu erityisesti vankiloissa. Tässä yhteydessä sitä on kuvailtu muun muassa "köyhän miehen kokaiiniksi".[27][30][31].

LähteetMuokkaa

  1. Zyban fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  2. Voxra fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  3. Bupropion Sandoz fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  4. Bupropion Orion fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  5. Bupropion Accord fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  6. Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: N06AX12 Fimea.
  7. Mysimba fimeaweb.fimea.fi. Viitattu 25.11.2020.
  8. Ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden valmisteyhteenvedot ATC-koodin perusteella: A08AA62 Fimea.
  9. Zyban Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi.
  10. Voxra Valmisteyhteenveto spc.fimea.fi.
  11. Mysimba Valmisteyhteenveto ema.europa.eu.
  12. GlaxoSmithKline to Plead Guilty and Pay $3 Billion to Resolve Fraud Allegations and Failure to Report Safety Data www.justice.gov. 2.7.2012. Viitattu 9.3.2020. (englanniksi)
  13. Terry P, Katz JL (1997). "Dopaminergic mediation of the discriminative stimulus effects of bupropion..". Psychopharmacology (Berl) 134 (2): 201–12. DOI:10.1007/s002130050443. PMID 9399385.
  14. Learned-Coughlin SM, Bergstrom M, Savitcheva I, Ascher J, Schmith VD, Langstrom B (2003). "In vivo activity of bupropion at the human dopamine transporter..". Biol Psychiatry 54 (8): 800–5. DOI:10.1016/S0006-3223(02)01834-6. PMID 14550679.
  15. Slemmer J E, Martin R M, Damaj M I (2000). "Bupropion is a Nicotinic Antagonist". J Pharmacol Exp Ther 295 (1): 321–327. PMID 10991997.
  16. Fryer J D, Lukas R J (1999). "Noncompetitive functional inhibition at diverse, human nicotinic acetylcholine receptor subtypes by bupropion, phencyclidine, and ibogaine". J Pharmacol Exp Ther 288 (6): 88–92. PMID 9862757.
  17. Arias HR (2009). "Is the inhibition of nicotinic acetylcholine receptors by bupropion involved in its clinical actions?". Int. J. Biochem. Cell Biol. 41 (11): 2098–108. doi:10.1016/j.biocel.2009.05.015. PMID 19497387.
  18. Arias, Hugo R.; Santamaría, Abel; Ali, Syed F. (2009). "Chapter 9. Pharmacological and Neurotoxicological Actions Mediated By Bupropion and Diethylpropion". New Concepts of Psychostimulant Induced Neurotoxicity. International Review of Neurobiology. 88. pp. 223. doi:10.1016/S0074-7742(09)88009-4. ISBN 9780123745040.
  19. Bupropion SR in adults with ADHD: a short-term, placebo-controlled trial 2005 September
  20. Amfetamiiniriippuvuuksien hoito psykostimulanteilla Käypä hoito -suositus 12.04.2018.
  21. Foley KF, DeSanty KP, Kast RE: Expert Rev Neurother, September 2006, nro 9, s. 1249–65. (englanniksi)
  22. Sari Botton Feb 19, 2014: The Happy, Sexy, Skinny, Pill? http://www.harpersbazaar.com/beauty/health/a1631/the-happy-sexy-skinny-pill/
  23. Euroopan komissiolta päätös useiden lääkevalmisteiden väliaikaisesta myyntilupien peruuttamisesta lääketutkimusten laatuongelmien vuoksi Uutinen. Viitattu 25.11.2020.
  24. EMA recommends suspension of medicines due to unreliable studies from Micro Therapeutic Research Labs ema.europa.eu.
  25. Products for which the marketing authorisations are recommended for suspension and marketing authorisation applications which do not satisfy the criteria for authorisation as adopted by the CHMP on 23 March 2017 ema.europa.eu.
  26. Update: Bupropion Hydrochloride Extended-Release 300 mg Bioequivalence Studies. FDA, 3.11.2018. Artikkelin verkkoversio. en
  27. a b Antidepressant Wellbutrin becomes ‘poor man’s cocaine’ on Toronto streets Global news 18.9.2013.
  28. Substance abuse treatment for persons with HIV/AIDS, s. 83–4. Rockville: Substance Abuse and Mental Health Services Administration. Teoksen verkkoversio.
  29. Dwoskin LP, Rauhut AS, King-Pospisil KA, Bardo MT: CNS Drug Rev, 2006, nro 3–4, s. 178–207. (englanniksi)
  30. DeAnne Philipps: Journal of Addictions Nursing, February 2012, nro 1, s. 65–69. (englanniksi)
  31. Baribeau, Danielle; Araki, Keyghobad Farid: Journal of Addiction Medicine, May–June 2013, nro 3, s. 216–217. (englanniksi)

Aiheesta muuallaMuokkaa

 
Wikimedia Commonsissa on kuvia tai muita tiedostoja aiheesta Bupropioni.