Tramadoli


Tramadoli
Systemaattinen (IUPAC) nimi
(±)-cis-2-[(dimetyyliamino)metyyli]-1-(3-metoksifenyyli)sykloheksanoli
Tunnisteet
CAS-numero	27203-92-5
ATC-koodi	N02AX02
PubChem	33741
DrugBank	APRD00028
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₆H₂₅N O₂
Moolimassa	263,4
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	68–72 %
Proteiinisitoutuminen	20 %
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	5–7 tuntia
Ekskreetio	Munuaiset
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	C(AU) C(US)
Reseptiluokitus	PKV-a
Antotapa	oraalinen, intramuskulaarinen, intravenoosinen

Tramadoli on synteettinen opioidi, jota käytetään lääkkeenä kohtalaisen ja kohtalaisen vaikean kivun hoitoon. Tramadolin kehitti saksalainen lääkeyhtiö Grünenthal 1970-luvun lopulla lääkenimellä Tramal. Suomessa tramadolia myydään Tramalin lisäksi mm. kauppanimillä Dolatramyl, Tradolan, Tramadin ja Tramium.^[1]

VaikutusmekanismiMuokkaa

Tramadoli on μ-opioidireseptorien agonisti. Tramadolin kipua lievittävään vaikutukseen vaikuttaa myös aineen kyky vapauttaa keskushermostossa serotoniinia ja toiminta noradrenaliinin takaisinoton estäjänä. Opioidireseptori antagonisti naloksoni ei kumoa kaikkia tramadolin kipua lievittäviä vaikutuksia, mikä puhuu sen puolesta että tramadolilla on useita eri vaikutusmekanismeja.

Tramadoli on myös NMDA, 5-HT_2C. (α7)5, M₁ ja M₃ -reseptoreiden antagonisti. Näiden ominaisuuksien osuus kivunlievitykseen on epäselvää. NMDA-antagonismi saattaa vaikuttaa tramadolin kykyyn helpottaa hermosärkyä.

Tramadolia markkinoidaan (1R,2R)- ja (1S,2S)-enantiomeerien raseemisena seoksena. (1R,2R)-(+)-enantiomeeri on noin neljä kertaa voimakkaampi μ-opioidireseptorin agonisti ja serotoniinin vapauttaja verrattuna (1S,2S)-(–)-enantiomeeriin, kun taas (1S,2S)-(–)-enantiomeeri on vastuussa noradrenaliinin takaisinoton estämisestä. (1R,2R)-(+)-tramadoli on kymmenen kertaa voimakkaampi analgeetti verrattuna toiseen enantiomeeriin. Näillä kahdella enantiomeerillä on synergistisiä vaikutuksia. Tramadoli sitoutuu opioidireseptoreihin 1/6000 morfiiniin verrattuna.

KäyttökohteetMuokkaa

Tramadolia käytetään kohtalaisen kivun ja hermosäryn (myös kolmoishermosäryn) hoitoon aikuisilla. Tramadolia käytetään yleensä hydrokloridimuodossa, koska sitä voidaan käyttää sekä oraalisesti eli suun kautta että intravenoosisesti eli suonensisäisesti (IV) ja intramuskulaarisesti eli lihakseen (IM). Oraaliannokset ovat 50–600 mg päivässä ja 400 mg annettuna IV/IM.

HaittavaikutuksetMuokkaa

Tramadolin haittavaikutuksia ovat väsymys, oksentelu, hikoilu ja ummetus. Harvinaisissa tapauksissa saattaa myös esiintyä epileptisiä oireita.^[2]

RiippuvuusMuokkaa

Tramadolin voimakkuus on 10–20 prosenttia morfiinin voimakkuudesta, mutta se on kuitenkin kodeiinia voimakkaampaa. Tramadolin käyttö on helpompi lopettaa kuin useiden muiden vahvempien opioidien, mutta riippuvuus on mahdollinen erityisesti pitkään lääkettä käytettäessä. Pitkäaikaiskäytön jälkeen fyysiset oireet ovat oksentelu, ripuli, säryt, flunssan kaltainen olotila sekä väsymys. Useat opiaattien väärinkäyttäjät ottavat vieroitusoireisiin Tramalia, jos esimerkiksi buprenorfiinia tai muita vastaavia ei ole saatavilla. Monet myös kuvaavat tramadolin vieroitusoireiden olevan voimakkaammpia kuin esim. buprenorfiinin, oksikodonin sekä muiden opiaattipohjaisten kipulääkkeiden. Lyhytaikaisessa käytössä ja lääkkeen asteittaisessa lopettamisessa ei vieroitusoireita useimmiten synny.

Virheellinen havainto luonnollisesta lähteestäMuokkaa

Vuonna 2013 tramadolia oli löydetty kamerunilaisesta Nauclea latifolia -lääkekasvin juurista.^[3] Myöhemmissä tutkimuksissa havaittiin, että tramadoli oli päätynyt kasvin juuristoon alueella, jossa karjaa oli lääkitty tramadolilla ja tramadoli oli päätynyt maaperään karjan jätöksistä. Alueilla, joilla karjaa ei lääkitty tramadolilla, sitä ei myöskään esiintynyt kasveissa tai maaperässä.^[4]^[5]