Eksemestaani
| |
Eksemestaani
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimetyyli-6-metyylideeni-7,8,9,11,12,14,15,
16-oktahydrosyklopenta[a]fenantreeni-3,17-dioni [1] | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | L02 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C20H24O2 |
| Moolimassa | 296,392 g/mol |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 60 % |
| Proteiinisitoutuminen | 90 % |
| Metabolia | ? |
| Puoliintumisaika | 27 tuntia |
| Ekskreetio | ? |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
D(US) |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | Oraalinen |
Eksemestaani (C20H24O2) on steroidaalinen rintasyövän hoidossa käytettävä lääke. Eksemestaania käytetään pitkälle edenneen hormoniriippuvaisen rintasyövän hoidossa vaihdevuosien jälkeen. Sen vaikutus perustuu aromataasientsyymin toiminnan estämiseen.[2][3]
Synteesi muokkaa
Eksemestaanin kehittivät italialaisen Farmitalia-Carlo Erba SpA:n tutkijat. Synteesin lähtöaineina toimivat paraformaldehydi ja dimetyyliamiinihydrokloridi. Syntyvä tuote reagoi boldenonin kanssa ja hapetetaan eksemestaaniksi.[4]
Toimintamekanismi muokkaa
Aromataasi on entsyymi, joka katalysoi estrogeenihormonien tuotantoa androgeeneista. Rintasyöpä on usein hormoniriippuvainen, eli estrogeenihormonit voimistavat kasvaimen kehittymistä. Eksemestaani on aromataasin inhibiittori, eli se estää sen toiminnan kiinnittymällä entsyymin aktiiviseen kohtaan.[5]
Ensimmäisenä lääkehoitona rintasyöpään on usein tamoksifeeni. Eksemestaanihoito aloitetaan useimmiten muutaman vuoden kuluttua tamoksifeenihoidon aloittamisesta. Liitännäishoito kestää viisi vuotta. Eksemestaanin on todettu pienentävän taudin uusiutumisen ja siihen kuolemisen riskiä jonkin verran paremmin kuin tamoksifeenin.[6]
Haittavaikutukset muokkaa
Koska ihmisen elimistön estrogeenipitoisuus laskee eksemestaanihoidon vaikutuksesta, kasvaa osteoporoosin ja luunmurtumien riski.[2] Osalla eksemestaanin aineenvaihduntatuotteista on androgeenisiä ominaisuuksia, jotka ehkäisevät luun tiheyden pienentymistä, ja aineen vaikutus luun haurastumiseen on pienempi kuin esimerkiksi letrotsolilla, joka on myös aromataasin estäjä. Riski sairastua osteoporoosiin on kuitenkin suurempi eksemestaania käytettäessä kuin pelkällä tamoksifeenihoidolla.[7]
Mahdollisia sivuvaikutuksia ovat kuumat aallot, huono olo, nivelsärky, väsymys ja unettomuus.[3][2]
Lähteet muokkaa
- ↑ Exemestane – Substance Summary NCBI. Viitattu 17. heinäkuuta 2009.
- ↑ a b c Aromasin Lääkelaitos. Arkistoitu 15.10.2008. Viitattu 17.7.2009.
- ↑ a b Aromasin Lääketietokeskus. Viitattu 17.7.2009. [vanhentunut linkki]
- ↑ Douglas Scott Johnson, Jie Jack Li: The art of drug synthesis, s. 35. Wiley-Interscience, 2007. ISBN 978-0-471-75215-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 17.7.2009). (englanniksi)
- ↑ Stephen Neidle: Cancer Drug Design and Discovery, s. 108. Academic Press, 2008. ISBN 978-0-12-369448-5. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 17.7.2009). (englanniksi)
- ↑ Rintasyövän hoito ja seuranta Terveysportti. 2007. Duodecim. Viitattu 17.7.2009.
- ↑ Bruce Chabner, Dan Louis Longo: Cancer chemotherapy and biotherapy, s. 830. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. ISBN 978-0-7817-5628-0. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 17.7.2009). (englanniksi)
Aiheesta muualla muokkaa
- KEGG: Exemestane (englanniksi)