Avaa päävalikko
SAH hydrolase tetramer, Human.

Adenosyylihomokysteinaasi eli S-adenosyylihomokysteiinihydrolaasi on entsyymi, joka katalysoi S-adenosyylihomokysteiinin hydrolyysiä homokysteiiniksi ja adenosiiniksi. Entsyymi toimii osana metioniinin aineenvaihduntaa ja vaikuttaa metylaatioreaktioihin. Adenosyylihomokysteinaasin entsyyminumero on EC 3.3.1.1 ja CAS-numero 9025-54-1.

Rakenne ja mekanismiMuokkaa

Adenosyylihomokysteinaasi on oligomeeri. Ihmisellä entsyymi on tetrameeri eli koostuu neljästä alayksiköstä. Jokainen alayksikkö sisältää sitoutumiskohdan sekä S-adenosyylihomokysteiinille että koentsyyminä toimivalle NAD+:lle. NAD+-molekyylin sitoutumiskohdan aminohappojärjestys vaihtelee hieman alayksiköittäin ja substraatin sitoutumiskohdassa on samansuuntaisia β-laskoksia. Tärkeitä aminohappoja substraatin ja koentsyyin sitoutumislle ja entsyymin toiminnalle ovat muun muassa asparagiinihappo, lysiini ja histidiini.[1][2]

Adenosyylihomokysteinaasin katalysoima reaktio on tasapainoreaktio ja tasapaino on S-adenosyylihomokysteiinin puolella. Elimistössä hydrolyysituotteiden adenosiinin ja homokysteiinin aineenvaihdunta muiksi tuotteiksi on kuitenkin hyvin nopeaa, joten tasapaino siirtyy hydrolyysin puolelle. Entsyymiin sitoutunut NAD+-molekyyli hapettaa substraatin hydroksyyliryhmän karbonyyliryhmäksi. Tämän jälkeen tapahtuu protonin irrotus ja homokysteiini irtoaa. Tämän jälkeen tapahtuu konjugaattiadditio eli Michael-additio ja muodostuu 3-ketoadenosiinin, jonka hapetuksen yhteydessä muodostunut NADH pelkistää adenosiiniksi.[1][2]

Biologinen rooliMuokkaa

S-adenosyylihomokysteiiniä muodostuu tuotteena useissa metylaatioreaktioissa. Se on useiden S-adenosyylimetioniinista riippuvaisten metyylitrasferaasien inhibiittori. Täten adenosyylihomokysteinaasin toiminnalla on tärkeä rooli näiden reaktioiden säätelyssä. Nisäkkäillä adenosyylihomokysteinaasi on myös ainoa entsyymi, joka tuottaa homokysteiiniä, jota hyödynnetään kysteiinin biosynteesissä.[3][4]

Adenosyylihomokysteinaasia ohjaavan geenin missense-mutaatio johtaa entsyymin puutostilaan. Puutostilan seurauksena plasman metioniinin, S-adenosyylimetioniinin, S-adenosyylihomokysteiinin, kreatiinikinaasin alaniiniaminotransferaasin ja aspartaattiaminotransferaasin pitoisuudet ovat koholla. Puutostila aiheuttaa psykomotoristen kykyjen heikkoa kehittymistä, myelopatiaa ja aivojen kehittymisen hidastumista eli myelinaatiota.[3][4]

LähteetMuokkaa

  1. a b Xiaodong Cheng, Robert Blumenthal: S-adenosylmethionine-dependent methyltransferases, s. 111. World Scientific, 1999. ISBN 978-981-02-3870-4. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 24.05.2011). (englanniksi)
  2. a b Yoshimi Takata, Taro Yamada, Yafei Huang, Junichi Kotomo, Tomoharu Gomi, Hirofumi Ogawa, Motoji Fujioka & Fusao Tagusakawa: Catalytic Mechanism of S-Adenosylhomocysteine Hydrolase. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277. vsk, s. 22670-22676. Artikkelin verkkoversio Viitattu 24.5.2011. (englanniksi)
  3. a b Fumić K, Beluzić R, Cuk M, Pavkov T, Kloor D, Barić I, Mijić I & Vugrek O.: Functional analysis of human S-adenosylhomocysteine hydrolase isoforms SAHH-2 and SAHH-3. European Journal of Human Genetics, 2007, 15. vsk, s. 347–351. Artikkelin verkkoversio Viitattu 24.5.2011. (englanniksi)
  4. a b Baric I, Fumic K, Glenn B, Cuk M, Schulze A, Finkelstein JD, James SJ, Mejaski-Bosnjak V, Pazanin L, Pogribny IP, Rados M, Sarnavka V, Scukanec-Spoljar M, Allen RH, Stabler S, Uzelac L, Vugrek O, Wagner C, Zeisel S & Mudd SH.: S-adenosylhomocysteine hydrolase deficiency in a human: A genetic disorder of methionine metabolism. PNAS, 2004, 101. vsk, nro 12, s. 4234-4239. Artikkelin verkkoversio Viitattu 24.5.2011. (englanniksi)

Aiheesta muuallaMuokkaa

Tämä biologiaan liittyvä artikkeli on tynkä. Voit auttaa Wikipediaa laajentamalla artikkelia.