Tymidiinikinaasi on transferaaseihin kuuluva entsyymi. Entsyymi katalysoi fosfaattiryhmän siirtoa ATP-molekyyliltä tymidiinille ja tuotteina muodostuu tymidiinimonofosfaattia ja ADP:tä. Tymidiinikinaasia esiintyy niin esi- kuin aitotumaisissa soluissa sekä eräissä viruksissa. Se on osa DNA:n synteesiä näissä eliöissä. Tymidiinikinaasin EC-numero on EC 2.7.1.21.[1][2]

Malli Ureaplasma urealyticum -bakteerin tymidiinikinaasin rakenteesta

Rakenne ja toiminta

muokkaa

Tymidiinikinaasi on rakenteeltaan tyypillisesti dimeeri tai tetrameeri. Ihmisen entsyymi on tetrameeri ja yhden alayksikön molekyylimassa on noin 25 kDa. Entsyymi vaatii toimiakseen magnesiumioneja, jotka sitoutuvat ATP:hen. Rauta- ja mangaani-ionit voivat osittain korvata magnesiumionit.[1] Nisäkkäillä tymidiinikinaasista tavataan kaksi isoentsyymiä. Näistä TK 1 esiintyy solulimassa ja TK2 mitokondrioissa. TK1-isoentsyymin aktiivisuus riippuu solunkierron vaiheesta ja se on aktiivisimmillaan G1- ja S-vaiheissa. TK2:n aktiivisuus ei riipu solukierron vaiheesta. Tymidiinikinaasi kykenee fosforyloimaan myös eräitä muita yhdisteitä, jotka ovat rakenteeltaan samankaltaisia tymidiinin kanssa. Tymidiinitrifosfaatti on tymidiinikinaasin allosteerinen inhibiittori.[1][2][3][4]

Lääketieteellinen merkitys

muokkaa

Tymidiinikinaasin isoentsyymin TK1:n aktiivisuus kasvaa eräissä taudeissa kuten lymfoomissa, myeloomissa, herpesinfektioiden yhteydessä sekä eräissä muissa sairauksissa. Tymidiinikinaasin aktiivisuutta voidaan käyttää lymfooma- ja myeloomatpotilaiden taudinkulun seurannassa.[3] Tymidiinikinaasi aktivoi eräitä viruslääkkeitä kuten asikloviiriä, famsikloviiriä ja valasikloviiriä ja nämä fosforyloidut johdannaiset estävät viruksen DNA-polymeraasin toimintaa[5].

Lähteet

muokkaa
  1. a b c EC 2.7.1.21 - thymidine kinase Brenda. Viitattu 2.6.2017. (englanniksi)
  2. a b Daniel L. Purich, R. Donald Allison: The Enzyme Reference, s. 817. Academic Press, 2003. ISBN 9780080550817. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 2.6.2017). (englanniksi)
  3. a b Auvo Rauhala, Vappu Rantalaiho, Anders Almqvist & Mervi Putkonen: Seerumin tymidiinikinaasi lymfoomapotilaiden alku-selvittelyssä ja seurannassa. Duodecim, 1995, 111. vsk, nro 5, s. 428.
  4. Michael Lieberman, Allan D. Marks, Alisa Peet: Marks' basic medical biochemistry, s. 775. Lippincott Williams & Wilkins, 2008. ISBN 978-0781770224. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 2.6.2017). (englanniksi)
  5. William F. Wright: Essentials of Clinical Infectious Diseases, s. 22. Demos Medical Publishing, 2013. ISBN 978-1936287918. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 2.6.2017). (englanniksi)

Aiheesta muualla

muokkaa