Trypanotionireduktaasi

Trypanotionireduktaasi eli trypanotioni-disulfidireduktaasi on oksidoreduktaaseihin kuuluva entsyymi. Entsyymiä esiintyy Trypanosomatida-lahkoon kuuluvissa alkueläimissä ja se katalysoi näille eliöille tärkeän peptidin trypanotionin pelkistämistä aktiiviseen muotoon. Trypanosomatida-lahkoon kuuluu sairauksia aiheuttavia alkueläimiä kuten Crithidia-, Leishmania- ja Trypanosoma-sukujen lajit, ja tämän vuoksi entsyymin inhibiittoreita käytetään lääkkeinä. Trypanotionireduktaasin EC-numero on EC 1.8.1.12.[1][2]

Malli Trypanosoma cruzi -alkueläimen trypanotionireduktaasin rakenteesta

Rakenne ja toiminta muokkaa

Rakenteeltaan trypanotionireduktaasi on kahdesta samanlaisesta alayksiköstä koostuva dimeeri. Entsyymin molekyylimassa on noin 100 kDa. Rakenteeltansa ja toiminnaltaan entsyymi muistuttaa huomattavasti monissa muissa eliöissä esiintyvää glutationireduktaasia. Trypanotionireduktaasin tehtävä on samankaltainen glutationin kanssa eli se ylläpitää monissa hapetus- ja pelkistysreaktioissa tarvittavaa trypanotionia pelkistyneessä muodossaan. Trypanotionireduktaasi käyttää pelkistimenä NADH-molekyyliä ja vaatii myös koentsyymikseen FAD-molekyylin.[1][2][3][4]

Koska trypanotionireduktaasi on erittäin tärkeä elinkykyisille alkueläimille, useita sen inhibiittoreita käytetään loistautien kuten unitaudin ja Chagasin taudin hoidossa. Tällaisia lääkeaineita ovat muun muassa arseeniyhdisteisiin kuuluva melarsoproli, aminoakridiinijohdannaisiin kuuluvat kinakriini ja mepakriini, nifurtimoksi, bentsnidatsoli ja eräät trisykliset masennuslääkkeet.[1][2][3][4]

Lähteet muokkaa

  1. a b c EC 1.8.1.12 - trypanothione-disulfide reductase Brenda. Viitattu 28.4.2017. (englanniksi)
  2. a b c Atta-ur-Rahman, M. Iqbal Choudhary: Frontiers in Anti-Infective Drug Discovery, s. 204–206. Bentham Science Publishers, 2010. ISBN 978-1-60805-583-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.4.2017). (englanniksi)
  3. a b Jenny Telleria, Michel Tibayrenc: American Trypanosomiasis Chagas Disease, s. 379–381. Elsevier, 2017. ISBN 9780128010297. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.4.2017). (englanniksi)
  4. a b Michel Dumas, Bernard Bouteille, Alain Buguet: Progress in Human African Trypanosomiasis, Sleeping Sickness, s. 94–96. Springer, 1999. ISBN 978-2-287-59655-1. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.4.2017). (englanniksi)