Hygromysiini B
| |
Hygromysiini B
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (3'R,3aS,4S,4'R,5'R,6R,6'R,7S,7aS)-4-[(1R,2S,3R,5S,6R)-3-amino-2,6-dihydroksi-5-(metyyliamino)sykloheksyyli]oksi-6'-[(1S)-1-amino-2-hydroksietyyli]-6-(hydroksimetyyli)spiro[4,6,7,7a-tetrahydro-3aH-[1,3]dioksolo[4,5-c]pyran-2,2'-oksaani]-3',4',5',7-tetroli | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | ? |
| PubChem CID | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C20H37N3O13 |
| Moolimassa | 527,526 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Sulamispiste | 160–180 °C (hajoaa)[1] |
| Liukoisuus veteen | Liukenee hyvin veteen[1] |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | ? |
| Metabolia | ? |
| Puoliintumisaika | ? |
| Ekskreetio | ? |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
? |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | ? |
Hygromysiini B (C20H37N3O13) on aminoglykosideihin kuuluva antibiootti. Nykyään sitä käytetään pääasiassa eläinlääketieteessä sisäloisten häätöön.
Esiintyminen, rakenne ja kemialliset ominaisuudet muokkaa
Hygromysiini B:tä eristettiin ensimmäisen kerran vuonna 1953 maaperän bakteerista Streptomyces hygroscopicus. Myöhemmin myös samaan sukuun kuuluvan bakteerin S. eurocidicus on havaittu tuottavan samaa yhdistettä.[1][2]
Rakenteeltaan hygromysiini B on glykosidi ja koostuu kolmesta sokeri- tai aminosokerikomponentista. Sokerikomponenttina yhdisteen rakenteessa on D-taloosi, joka on sitoutunut 1→5-glykosidisella sidoksella aminosokereihin kuuluvaan hyosamiiniin ja muodostaa spirosyklisen rakenteen 2→1- ja 3→1-glykosidisilla sidoksilla toiseen aminosokeriin destomiinihappoon.[3]
Hygromysiini B liukenee hyvin veteen ja vesiliuos on lievästi emäksinen. Yhdisteessä on kaksi emäksistä aminoryhmää, joiden pKa-arvot ovat 7,1 ja 8,8. Veden lisäksi yhdiste liukenee hyvin myös polaarisiin orgaanisiin liuottimiin kuten alkoholeihin. Hygromysiini B:n ominaiskiertokyky on +20,2 °.[1]
Biologiset ominaisuudet ja käyttö muokkaa
Hygromysiini B estää sekä grampositiivisten että gramnegatiivisten bakteerien ja eräiden eukaryoottien kuten sienten ja matojen proteiinisynteesiä[4]. Yhdiste sitoutuu ribosomin 30S-alayksikön siirtäjä-RNA:n sitoutumiskohtaan stabiloiden siirtäjä-RNA:n ja ribosomin muodostamaa kompleksia. Tämän vuoksi translokaatio estyy ja solujen toiminta häiriintyy.[5][6]
Nykyään yhdistettä käytetään pääasiassa sikojen ja siipikarvan sisäloisten, kuten matojen häätöön.[1][2][4] Monet bakteerit kykenevät kehittämään resistenssin sitä vastaan. Resistentit bakteerikannat koodaavat hygromysiini B:tä fosforyloivaa kinaasientsyymiä, joka inaktivoi yhdisteen. Ainetta biosyntetisoiva S. hygroscopicus fosforyloi destomiinihapon hydroksyyliryhmän, kun taas Escherichia coli -bakteerin entsyymi liittää fosfaattiryhmän hyosamiinin hydroksyyliryhmään.[3][7]
Lähteet muokkaa
- ↑ a b c d e Susan Budavari (päätoim.): Merck Index, s. 834. 12th Edition. Merck & Co., 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
- ↑ a b Donald McGregor: Aminoglycosides, Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, John Wiley & Sons, New York, 2000. Viitattu 18.8.2014
- ↑ a b José Manuel Bardo, Francisco Malpartida, Manuel Rico & Antonio Jiménez: Biochemical Basis of Resistance to Hygromycin B in Streptomyces hygroscopicus - the Producing Organism. Journal of General Microbiology, 1985, 131. vsk, s. 1289–1298. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 18.8.2014. (englanniksi)
- ↑ a b Masaji Ohno, Masami Otsuka, Yoshinari Okamoto, Morimasa Yagisawa & Shinichi Kondo: Antibiotics, 1. General, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2011. Viitattu 18.8.2014
- ↑ Claudio O. Gualerzi, Letizia Brandi, Attilio Fabbretti, Cynthia L. Pon: Antibiotics, s. 604. John Wiley & Sons, 2013. ISBN 978-3-527-65970-8. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2014). (englanniksi)
- ↑ Knud H. Nierhaus, Daniel Wilson: Protein Synthesis and Ribosome Structure, s. 474. John Wiley & Sons, 2009. ISBN 978-3-527-61638-1. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 18.8.2014). (englanniksi)
- ↑ R N Rao, N E Allen, J N Hobbs Jr, W E Alborn Jr, H A Kirst & J W Paschal: Genetic and enzymatic basis of hygromycin B resistance in Escherichia coli. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1983, 24. vsk, nro 5, s. 689–695. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 20.10.2023. (englanniksi)
Aiheesta muualla muokkaa
- Human Metabolome Database (HMDB): Hygromycin B (englanniksi)
- Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Hygromycin B (englanniksi)
- ChemBlink: Hygromycin B (englanniksi)