Sytokromi P450
Sytokromi P450 (CYP, P450, CYP450) on ryhmä hemiä sisältäviä sytokromientsyymejä, joita esiintyy erittäin laajalti eliökunnassa. CYP-entsyymeille on tunnusomaista kyky oksidatiiviseen metaboliaan. CYP-entsyymejä on ihmisen elimistössä käytännössä kaikkialla, mutta erityisen paljon niitä on maksassa. CYP-entsyymit ovat keskeisiä vierasaineiden kuten lääkeaineiden metaboliassa.[1]
CYP-entsyymit ovat tyypillisesti hyvin epäspesifejä; yhdenlainen CYP-entsyymi pystyy siis muokkaamaan useita erilaisia yhdisteitä. CYP-entsyymit toimivat osana P450-järjestelmiä, joiden komponentteina on CYP-entsyymien lisäksi molekulaarinen happi ja elektroneja siirtävä NADPH-sytokromi P450-reduktaasi.
CYP-entsyymejä on löydetty nisäkkäiden lisäksi suurimmalta osalta muitakin eliöitä, kuten hyönteisiltä, kasveilta, sieniltä, prokaryooteilta ja arkeilta. Eliökunnasta tunnetaan tuhansia P450-entsyymien alamuotoja, jotka on jaoteltu perheisiin ja edelleen alaperheisiin. P450-entsyymien kehitys alkoi todennäköisesti yli kolme miljardia vuotta sitten, ja varhaisimpien muotojen tehtävänä saattoi olla rasvahappojen ja kolesterolin metabolia solukalvojen rakenneosiksi. Nykyään P450-entsyymit ovat tärkeä osa elimistön vierasainemetaboliajärjestelmää.[1]
Ihmisen P450-entsyymit
muokkaaPerhe | Toiminto | Muodot | Nimet |
CYP1 | lääkkeiden ja steroidien (erityisesti estrogeenin) metabolia | 3 alaperhettä, 3 geeniä, 1 pseudogeeni | CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 |
CYP2 | lääkkeiden ja steroidien metabolia | 13 alaperhettä, 16 geeniä, 16 pseudogeeniä | CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP2F1, CYP2J2, CYP2R1, CYP2S1, CYP2U1, CYP2W1 |
CYP3 | lääkkeiden ja steroidien metabolia | 1 alaperhe, 4 geeniä, 2 pseudogeeniä | CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43 |
CYP4 | arakidonihapon tai rasvahappojen metabolia | 6 alaperhettä, 11 geeniä, 10 pseudogeeniä | CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3, CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1 |
CYP5 | tromboksaani A2 -syntaasi | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP5A1 |
CYP7 | sappihappojen biosynteesi, kolesterolin metabolia | 2 alaperhettä, 2 geeniä | CYP7A1, CYP7B1 |
CYP8 | vaihtelee | 2 alaperhettä, 2 geeniä | CYP8A1, CYP8B1 |
CYP11 | steroidien biosynteesi | 2 alaperhettä, 3 geeniä | CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 |
CYP17 | steroidien biosynteesi, 17-alfahydroksylaasi | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP17A1 |
CYP19 | steroidien biosynteesi | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP19A1 |
CYP20 | tuntematon | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP20A1 |
CYP21 | steroidien biosynteesi | 2 alaperhettä, 2 geeniä, 1 pseudogeeni | CYP21A2 |
CYP24 | D-vitamiinin hajotus | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP24A1 |
CYP26 | retinoidihappohydroksylaasi | 3 alaperhettä, 3 geeniä | CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1 |
CYP27 | vaihtelee | 3 alaperhettä, 3 geeniä | CYP27A1, CYP27B1, CYP27C1 |
CYP39 | kolesterolin metabolia | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP39A1 |
CYP46 | kolesterolin metabolia | 1 alaperhe, 1 geeni | CYP46A1 |
CYP51 | kolesterolin biosynteesi | 1 alaperhe, 1 geeni, 3 pseudogeeniä | CYP51A1 |
Katso myös
muokkaaLähteet
muokkaa- ↑ a b Koulu, Tuomisto (toim.): Farmakologia ja toksikologia, s. 97–106. Medicina, 6. painos (2001). ISBN 951-97316-1-X