Avaa päävalikko

Domperidoni

kemiallinen yhdiste
Domperidoni
Domperidoni
Domperidoni
Systemaattinen (IUPAC) nimi
6-kloori-3-[1-[3-(2-okso-3H-bentsimidatsol-1-yyli)propyyli]piperidin-4-yyli]-1H-bentsimidatsol-2-oni
Tunnisteet
CAS-numero 57808-66-9
ATC-koodi A03FA03
PubChem 3151
DrugBank DB01184
Kemialliset tiedot
Kaava C22H24N5ClO2 
Moolimassa 425,912
SMILES Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste 242,5 °C (469 °F) [1]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 15 %[2]
Proteiinisitoutuminen 91-93 %[3]
Metabolia Hepaattinen ja ruuansulatuskanavassa
Puoliintumisaika 7 h[2]
Ekskreetio Virtsan ja ulosteiden mukana
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus
Antotapa Oraalinen, intramuskulaarinen, intravenoosi, (rektaalinen)
Nauzelin 5mg -domperidonitabletteja.

Domperidoni (C22H24ClN5O2) on bentsimidatsolonijohdannaisiin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä voidaan käyttää lääketieteessä ja eläinlääketieteessä muun muassa pahoinvointia ja oksentelua hillitsevänä lääkkeenä.

Ominaisuudet ja käyttökohteetMuokkaa

Huoneenlämpötilassa domperidoni on valkoista kiteistä ainetta. Yhdiste on veteen liukenematonta ja liukenee hieman etanoliin.[2]

Domperidonin vaikutusmekanismi perustuu dopamiini D2-reseptorien toiminnan salpaamiseen, minkä vuoksi oksentelu ja pahoinvointi vähenee. Yhdiste ei läpäise veri-aivoestettä. Domperidonia voidaan käyttää esimerkiksi sytostaattien ja Parkinsonin taudin lääkkeiden kuten apomorfiinin ja levodopan aiheuttamaa pahoinvointia. Vuonna 2014 domperidonin käyttö Euroopan Unionin alueella rajoitettiin pahoinvoinnin ja oksentelun hoitamiseen. Sallitut annostelumuodot ovat tabletit. Aikaisemmin yhdistettä on käytetty myös esimerkiksi närästyksen ja turvotuksen hoidossa. Domperidonin metaboloituminen alkaa jo ruuansulatuskanavassa ja jatkuu maksassa.[2][4][5] Domperidoni stimuloi prolaktiinin tuotantoa, mikä lisää naisilla maidon tuotantoa. Eräissä maissa sitä käytetäänkin lisäämään rintaruokkivien äitien maidontuotantoa, mikäli se on muuten vähäistä.[6]

Domperidoni vauhdittaa ruoansulatusta ja ulostamista, prolaktiinin erittymisen lisääntymisen kautta.[7][8]

HaittavaikutuksetMuokkaa

Vakavimmat domperidonin haittavaikutukset ovat sydämen rytmihäiriöt. Lääkeaine pidentää sydämen QT-aikaa ja lisää riskiä niin kutsuttuun kääntyvien kärkien takykardiaan sekä kammiovärinään. Rytmihäiriö voi johtaa kuolemaan. Lääkeainetta ei saa käyttää rytmihäiriöistä jo kärsivillä potilailla tai potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.[5][6]

SynteesiMuokkaa

Domperidonin synteesin ensimmäisessä vaiheessa o-kloorinitrobentseeni reagoi 3-aminopropanolin kanssa muodostaen amiinijohdannaisen. Seuraavassa vaiheessa nitroryhmä pelkistetään ja muodostuva tuote reagoi natriumsyanaatin kanssa muodostaen bentsimidatsolonirakenteen. Tämä välituote reagoi 1,4-dikloori-2-nitrobentseenin ja 4-aminopiperidiinin reaktiotuotteen kanssa. Viimeisessä vaiheessa nitroryhmä pelkistetään ja muodostuva diamiini reagoi jälleen natriumsyanaatin kanssa muodostaen toisen domperidonin bentsimidatsolonirenkaista.[9]

LähteetMuokkaa

  1. Susan Budavari (päätoim.): Merck Index, s. 578. 12th Edition. Merck & Co., 1996. ISBN 0911910-12-3. (englanniksi)
  2. a b c d Gerhard Rackur & Josef Donnerer: Antiemetics, Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2014. Viitattu 5.9.2016
  3. Domperidone DrugBank. Viitattu 5.9.2016. (englanniksi)
  4. Liisa Ahtee ja Seppo Kaakkola: 53. Parkinsonin taudin lääkkeet Farmakologia ja toksikologia. Medicina. Viitattu 5.9.2016.
  5. a b Rajoituksia domperidonia sisältävien lääkkeiden käyttöön 1.9.2014. Euroopan lääkevirasto. Viitattu 5.9.2016.
  6. a b Mary C. Brucker,Tekoa L. King: Pharmacology for Women’s Health, s. 1121. Jones & Bartlett Publishers, 2015. ISBN 978-1284057485. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 5.9.2016). (englanniksi)
  7. "Domperidone: Review of Pharmacology and Clinical Applications in Gastroenterology" (2007). The American Journal of Gastroenterology 102 (9): 2036–2045. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01255.x. ISSN 0002-9270. PMID 17488253. 
  8. "Domperidone: a peripherally acting dopamine2-receptor antagonist" (1999). The Annals of Pharmacotherapy 33 (4): 429–40. doi:10.1345/aph.18003. PMID 10332535. 
  9. Robert D. Ashford: Ashford's Dictionary of Industrial Chemicals, s. 464. 2nd Edition. Wavelength Publications, 2001. ISBN 0-9522674-2-X. (englanniksi)