Meksikon laaksoon saapui varhain, viimeistään jääkauden lopuilla ehkä noin 13 000 vuotta sitten varhaisia suurriistan metsästäjiä. Suurriista pyydettiin loppuun noin 7000 eaa. mennessä, ja viljely alkoi saada jalansijaa noin 5000 eaa. alkaen. Noin 1250 eaa. olmeekit levittivät [[Meksikonlahti|Meksikonlahden]] etelärannoilta vaikutteitaan tänne, minne syntyi niin sanottu Tlatilcon kulttuuri. Noin 100 eaa. alkoi Meksikon laaksossa kasvaa jättisuuri teotihuacáninTeotihuacánin kaupunki, joka kasvoi 85 000, ehkä jopa 250 000 asukkaan suuruiseksi. Meksikon laakson väkiluku kasvoi vuosina 200 jaa. – 1200 jaa. muutamasta kymmenestä tuhannesta jopa kahteen miljoonaan<ref>{{Kirjaviite|Tekijä=Harris, Marvin|Nimeke=Kulttuurien synty|Julkaisija=Kirjayhtymä|Kappale=|Julkaisupaikka=|Vuosi=1982|Selite=|Sivu=|Tunniste=|Isbn=951-26-2183-5|Kieli=|www=|www-teksti=|Tiedostomuoto=|Viitattu=}}</ref>. Toisten tietojen mukaan Meksikon laaksossa olisi 1500 eaa. ollut 5 000 asukasta, ja vuonna 1519 1–1,2 miljoonaa. Espanjalaisten tulo olisi romauttanutromahduttanut tämänväkiluvun pian 200 000:een. Noin 600 eaa. alueella oli 25 000 asukasta, 150 eaa. 125 000 asukasta, mutta 200 jaa. 60 000 asukasta. Noin 750 jaa. asukkaita oli 250 000 ja 1100 160 000 asukasta. Väkilukujen vähenemiset 100 eaa. – 150 jaa. ja 750–1150 jaa. selittyvät ehkä maataloutta tuhonneilla ilmastonmuutoksilla, maanjäristyksillä ja sodilla.<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://users.hist.umn.edu/~rmccaa/mxpoprev/cambridg3.htm|nimeke=The Peopling of Mexico from Origins to Revolution|julkaisu=|julkaisija=Cambridge University Press|viitattu=27.8.2016|tekijä=|ajankohta=|kieli={{en}}}}</ref>
Kasvu pohjautui muun muassa äärimmilleen tehostettuun kasteluviljelyyn ja vieraiden alueiden verottamiseen.
Teotihuacánin noin 700 jaa. jälkeen tapahtuneen romahduksen jälkeen alueella vallitsi poliittinen hajaannus. [[Tolteekit]] perustivat valtakuntansa, joka romahtiluhistui ehkä [[chichimeekit|chichimeekkien]] hyökkäyksiin,ehkätai kuivuuteen. Noin 1300-luvulla jaa. [[tepaneekit]] pitivät alueella valtaansa, kunnes [[asteekit]] kukistivat heidät 1400-luvun alkupuolella ja loivat [[Asteekkivaltakunta|suurvallan]].
