Kun[[Espanja]]lainen [[konkistadori]] [[Hernán Cortés]] saapui Tenochtitlániin, asteekkihallitsija MontezumanMontezuma ottaessaotti hänet ystävällisesti vastaan ystävällisesti.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://ageofex.marinersmuseum.org/index.php?type=explorersection&id=200 | Nimeke =Tenochtitlan | Julkaisija =Mariner's Musem | Viitattu =15.1.2013 | Kieli = }}</ref> Cortés vangitsi Montezuman ja hallitsi kaupunkia tämän avulla.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://www.aztec-history.com/moctezuma-ii.html | Nimeke =Moctezuma II | Julkaisu =Aztec History | Viitattu =15.1.2013 | Kieli = }}</ref> Mutta seuraavana vuonna Cortésin ollessa poissa paikallinen espanjalaispäällikkö surmautti raa’asti kymmeniä tai satoja juhlaan kokoontuneita asteekkiylimyksiä. Tämä nosti asteekit kapinaan, ja he valitsivat vangitun Montezuman tilalle uuden kuninkaan. Montezuma kuoli tämän jälkeen joko asteekkien kivitykseen tai espanjalaisten surmaamana. Espanjalaiset pakenivat yöllä Tenochtitlánista pois vievälle pengertielle, missä asteekit kävivät heidän kimppunsa aiheuttaen suuria tappioita espanjalaisille. Espanjalaiset saarrettiin kanootein järveltä ja myös pengertiellä maalta. Espanjalaisia vajosi pengertien katkoksiin, joista asteekit olivat poistaneet sillat. Jotkut espanjalaiset kävelivät pengertien aukkoihin jääneiden ruumiiden yli. Espanjalaiset pääsivät lopulta pakoon liittolaistensa [[tlaxcalteekit|tlaxcalteekkien]] luokse. Espanjalaset saartoivat ja valloittivat Tenochtitlánin 1521 intiaaniliittolaisten avulla. Saarretussa Tenochtitlánissa raivosi muun muassa [[tuhkarokko]], joka oli vastustuskyvyttömille intiaaneille tappava tauti. Ankarien taistelujen jälkeen asteekkien päällikkö antautui, ja Cortés tyhjensi kaupungin asteekeista.<ref name="EBTENO">[http://www.britannica.com/EBchecked/topic/379415/Mexico-City/16417/The-razing-of-Tenochtitlan-and-the-emergence-of-Mexico-City The razing of Tenochtitlán and the emergence of Mexico City] Encyclopedia Britannica</ref>
