Nitroglyseriini

Nitroglyseriini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
1,3-dinitro-oksipropan-2-yylinitraatti
Tunnisteet
CAS-numero	55-63-0
ATC-koodi	C01DA02
PubChem CID	4510
DrugBank	DB00727
Kemialliset tiedot
Kaava	C3H5N3O9
Moolimassa	227,086 g/mol
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	13,5 °C
Kiehumispiste	250 °C
Liukoisuus veteen	1,38 g/l
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Metabolia	Hepaattinen
Puoliintumisaika	3 minuuttia
Ekskreetio	?
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	?
Reseptiluokitus
Antotapa	Intravenoosi, intraoraalinen, sublinguaalinen, transdermaalinen

Nitrot (eli nitroglyseroli, nitroglyseriini, glyserolitrinitraatti, glyseryylitrinitraatti, 1,2,3-propaanitriolitrinitraatti) ovat vanhin angina pectoriksen hoidossa oleva lääkeryhmä. Ne ovat vasodilataattoreita eli verisuonen jännitystä laukaisevia aineita. Niiden edullinen vaikutus sepelvaltimotaudin hoidossa perustuu siihen, että suurten laskimoiden lihasjänteyden pienentyessä sydämeen palaava verimäärä vähenee ja sydämen kuormitus pienenee. Veren virtaus sepelvaltimoissa tällöin yleensä lisääntyy, jolloin sydänlihas saa enemmän happea.

Kolme erilaista lääkenitroa: suonensisäinen, kielen alle -spray ja nitrolaastari

Lyhytvaikutteiset nitraatit

• Rintakipukohtauksen alettua tabletti pureskellaan tai pannaan kielen alle. Mikäli yksi nitro ei riitä, voidaan annos uusia kahdesti viiden minuutin välein.
• Nitron voi ottaa myös ennen rasitusta tai kylmään ilmaan menoa ehkäisemään kipukohtausta.
• Nitroa on myös suusumutteena. Annosteluna on 1–3 sumutusta kielen päälle vähintään 30 sekunnin välein. Angina pectorista sairastavan on hyvä pitää nitroja aina mukanaan.

Pitkävaikutteiset nitraatit

• Pitkävaikutteiset nitraatit kuuluvat angina pectoris -potilaiden peruslääkitykseen. Niillä saavutetaan jatkuva vaikutus, jolloin niin kutsuttujen pikanitrojen tarve vähenee. Pitkävaikutteisiin nitraatteihin kuuluvat myös nitrovoiteet ja -laastarit.

Sivuvaikutukset

• Nitraattien sivuvaikutukset johtuvat lääkkeen verisuonia laajentavasta vaikutuksesta. Tavallisin oire on päänsärky, joka kuitenkin usein helpottuu totutteluvaiheen jälkeen tai annostusta pienennettäessä.
• Lääke myös laskee verenpainetta, mikä voi aiheuttaa joillekin jopa pyörtymisen. Siksi nitro suositellaankin otettavaksi istuma- tai makuuasennossa. Alkoholi ja sauna vahvistavat nitron verenpainetta laskevaa vaikutusta laajentamalla pintaverisuonia.

Kauppanimiä

• Lyhytvaikutteinen nitraatti: Nitro; Dinit -suihke
• Pitkävaikutteiset nitraatit: Deponit depotlaastari, Imdur, Isangina, Ismexin, Ismox, Minitran, Nitro depotlaastari, Nitrocid, Transiderm-Nitro

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Orgaaniset nitraatit. ATC-koodi C01DA02.

Glyseryylitrinitraatti vaikuttaa ainoastaan sileään lihakseen, jota se relaksoi. Pääasiallinen vaikutuskohta on verisuonten sileälihas, mutta vaikutuksia esiintyy myös keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan, virtsanjohtimien ja kohdun sileässä lihaksessa. Nitraateista muodostuu vaikutuspaikassaan ilmeisesti reaktiivista typpioksidia (NO), joka puolestaan aktivoi sileiden lihasten guanylaattisyklaasientsyymiä. Näin muodostuvan syklisen GMP:n uskotaan välittävän nitraattien aikaansaaman sileän lihaksen relaksaation. Syklinen GMP ilmeisesti vähentää varastoituneen kalsiumin määrää ja vaikuttaa siten kalsiumin aktivoimaan sileän lihaksen supistumiseen.

Pienet glyseryylitrinitraattipitoisuudet laajentavat voimakkaammin laskimoiden kuin valtimoiden ja arteriolien sileää lihasta. Laskimoiden laajenemisen vuoksi sydämen laskimopaluu vähenee, jolloin sydämen oikean ja vasemman kammion loppudiastolinen paine ja tilavuus pienenevät, ja sydämen hapenkulutus vähenee. Sydämen lyöntitiheys joko lisääntyy vähän tai pysyy muuttumattomana. Vaikka pienet glyseryylitrinitraattiannokset eivät aiheutakaan yleistynyttä valtimoiden laajentumista, voivat kasvojen, niskan ja kaulan arteriolit laajentua ja aiheuttaa punastumista. Samoin aivokalvojen arteriolien laajentuminen voi aiheuttaa päänsärkyä. Vähentämällä laskimopaluuta glyseryylitrinitraatti pienentää loppudiastolista painetta ja parantaa subendokardiaalista verenkiertoa. Suurempina pitoisuuksina verisuonia laajentava vaikutus kohdistuu myös keskisuuriin valtimoihin kuten sepelvaltimoihin, joiden spasmit laukeavat ja kollateraalit avautuvat.

Suurilla annoksilla sekä laskimot että arteriolit laajenevat ja systolinen ja diastolinen verenpaine sekä sydämen minuuttitilavuus pienenevät. Lisääntynyt sympatikusaktiivisuus aiheuttaa positiivisen inotrooppisen ja kronotrooppisen vaikutuksen, arteriolien jäntevyys palaa ainakin osittain ja diastolinen verenpaine voi palata lähes normaalitasolle. Suuret glyseryylitrinitraattiannokset voivat aiheuttaa hypotensiota.

Lähteet

• Suomen Sydänliitto ry ^{lähde tarkemmin?}
• Pharmaca Fennica