Jane Darwell aloitti uransa teatterissa Chicagossa. Hän näytteli ensimmäisessä elokuvassa vuonna [[1913]],. jaYhteensä hänDarwell näytteli parissakymmenssä elokuvassa seuraavan kahden vuoden aikana, jonkaja palasi tämän jälkeen hän palasi teatteriin. Hän palasi elokuvanäyttelijäksi vasta 1930-luvun alussa, näytellenjolloin aluksihän esiintyi lähinnä vain mitättömiäpienissä roolejarooleissa. 1930-luvun loppupuolella hänDarwell alkoi saada viimein merkittävämpiä rooleja. Hän näytteli Mrs. Merriwetheriä elokuvassa ''[[Tuulen viemää (elokuva)|Tuulen viemää]]'' (''Gone with the Wind'', [[1939]]). HänenDarwellin tunnetuimmaksi elokuvarooliksi tuli Ma Joadin rooli elokuvassa ''[[Vihan hedelmät (elokuva)|Vihan hedelmät]]'' (''The Grapes of Wrath'', [[1940]]), josta hän sai [[Parhaan naissivuosan Oscar-palkinto|parhaan naissivuosan Oscar-palkinnon]]. Hän näytteli yhteensä pitkälti yli sadassa elokuvassa. Hänen viimeiseksi rooliksi jäi lintunaisen rooli elokuvassa ''[[Maija Poppanen (elokuva)|Maija Poppanen]]'' (Mary Poppins, [[1964]]). HänDarwell on saanut elokuvaurastaan tähden [[Hollywood Walk of Fame]]lle.