|
==Mahdollisia tulevaisuuden näkymiä==
UusienMonien tutkimusten perusteella berberiini vaikuttaa lupaavalta aineelta sokeri-mm. hiivasienen, vuotavan suolen, HIV:in ja rasva-aineenvaihdunnan häiriöiden ([[diabetes]],hoitoon. '''[[insuliiniresistenssiBerberiinitutkimuksen tila|Berberiinitutkimus]],''' dyslipidemiat)on hoitoonvilkasta.
Berberiini tehostaa synergisesti [[flukonatsoli]]n vaikutusta hiivainfektioissa, myös lääkeresistenteissä tapauksissa. <ref>Xu Y, Wang Y, Yan L, et al. Proteomic Analysis Reveals a Synergistic Mechanism of Fluconazole and Berberine against Fluconazole-Resistant Candida albicans: Endogenous ROS Augmentation. Journal of Proteome Research. Publication Date (Web): September 14, 2009 [http://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/pr9005074 Free Full Text]</ref>
Berberiini lisää [[adiponektiini]]n tuotantoa. <ref>Choi B-H, Kim Y-H, Ahn I-S, Ha J-H. The inhibition of inflammatory molecule expression on 3T3-L1 adipocytes by berberine is not mediated by leptin signaling. Nutrition Research and Practice. 2009, 3(2), 84-88. [http://www.nutritionrp.com/Synapse/Data/PDFData/0161NRP/nrp-3-84.pdf Free Full Text]</ref>
=== Vaikutukset sokeri- ja rasva-aineenvaihdunnan ongelmiin ===
Yksittäisen perinteisen kiinalaisen lääketieteen katsauksen mukaan berberiini laskee verensokeria metabolisesta oireyhtymästä kärsivillä.<ref>Yin J, Zhang H, Ye J. Traditional chinese medicine in treatment of metabolic syndrome. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):99-111. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2467395/?tool=pubmed Free Full Text]</ref>
Kliinisten tutkimusten mukaan berberiini (1–1,5 g/vrk) alentaa tyypin 2 diabeetikoiden [[veri|veren]] kohonnutta sokeripitoisuutta yhtä hyvin kuin [[metformiini]].<ref>Yin J, Xing H, Ye J. Efficacy of berberine in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism. 2008;57(5):712-7. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/corehtml/query/egifs/http:--linkinghub.elsevier.com-ihub-images-PubMedLink.gif Free Full Text]</ref> <ref>Zhang Y, Li X, Zou D, et al. Treatment of Type 2 Diabetes and Dyslipidemia with the Natural Plant Alkaloid Berberine J Clin Endocrinol Metab 2008 93: 2559-2565 [http://jcem.endojournals.org/cgi/content/abstract/93/7/2559 Abstract]</ref>
Vaikutusmekanismeja rottien tyypin 2 diabetekseen ja koeputkikokeissa ovat mm. aldoosireduktaasin esto,<ref>Wu LY, Ma ZM, Fan XL, et al. The anti-necrosis role of hypoxic preconditioning after acute anoxia is mediated by aldose reductase and sorbitol pathway in PC12 cells. Cell Stress Chaperones. Nov. 2009 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19902381?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 PubMed]</ref>, glykolyysin induktio,<ref>Yin J, Gao Z, Liu D, et al. Berberine improves glucose metabolism through induction of glycolysis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 January; 294(1): E148–E156 [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2464622 Free Full Text]</ref> adenosiinimonofosfaattiriippuvaisen kinaasin (AMPK) aktivointi<ref>Turner N, Li J-Y, Gosby A. et al. Berberine and Its More Biologically Available Derivative, Dihydroberberine, Inhibit Mitochondrial Respiratory Complex I. Diabetes 2008 57:1414-1418 [http://diabetes.diabetesjournals.org/content/57/5/1414.abstract?sid=7d523ae8-ed93-4c60-9b15-88be2c016c84 Abstract]</ref> ja insuliinireseptorien ilmentymisen lisääminen sekä vapaiden rasvahappojen vähentäminen elimistöstä. <ref>Gu Y, Zhang Y, Shi X, et al. Effect of traditional Chinese medicine berberine on type 2 diabetes based on comprehensive metabonomics. Talanta. 2010 May 15;81(3):766-772. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20298851 PubMed]</ref> Berberiini lisää koeputkisolukantojen insuliinireseptorien aktiivisuutta. <ref>Zhang H, Wei J, Xue R, et al. Berberine lowers blood glucose in type 2 diabetes mellitus patients through increasing insulin receptor expression. Metabolism. (Oct 2009)
[http://www.metabolismjournal.com/article/PIIS0026049509003163/abstract?showOmimLinks=true Abstract]</ref> <ref>Kong WJ, Zhang H, Song DQ, et al. Berberine reduces insulin resistance through protein kinase C-dependent up-regulation of insulin receptor expression. Metabolism. 2009;58(1):109-119. [http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0026049508003272 Abstract]</ref>
Berberiini parantaa sokerinottoa insuliiniresistentteihin soluihin.<ref>Liu LZ, Cheung SC, Lan LL, et al. Berberine Modulates Insulin Signaling Transduction in Insulin-resistant Cells. Molecular and Cellular Endocrinology. 2009 Dec 24. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20036710?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 PubMed]</ref> Berberiini voi vaimentaa disakkaridaasia ja mRNA:n ilmentymistä annoksesta riippuvalla tavalla.<ref>Liu L, Yu YL, Yang JS, et al. Berberine suppresses intestinal disaccharidases with beneficial metabolic effects in diabetic states, evidences from in vivo and in vitro study. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010 Mar 13. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20229011 PubMed]</ref>
Berberiini voi lisätä insuliinin vaikutusta lisäämällä maksan tumatekijä 4-alfaa (hepatocyte nuclear factor 4 alpha) <ref>[http://www.google.fi/url?sa=t&source=web&ct=res&cd=2&url=http%3A%2F%2Fen.wikipedia.org%2Fwiki%2FHepatocyte_nuclear_factor_4_alpha&ei=sSmqSvyBK4SlsAaQlKHjBw&usg=AFQjCNHaYZ-bqxsTOLMsg57s0-2c2OSvQw)]</ref>, todennäköisesti yksin tai yhdessä muiden maksaentsyymien kanssa säätävät glukokinaasi-nimisen [[isoentsyymi]]n aktiivisuutta.
Muita berberiinin vaikutusmekanismeja ovat dipeptyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) ja proteiini-tyrosiinifosfataasi 1B:n (h-PTP 1B) esto, mitkä ainakin osittain selittävät berberiinin antihyperglykeemistä vaikutusta. <ref>Al-Masri IM, Mohammad MK, Tahaa MO. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. J Enzyme Inhib Med Chem. 2009 Jul 29. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19640223?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> Vaikutus on siten samanlainen kuin useilla verensokeria alentavilla lääkeaineilla, jotka kuuluvat dipeptidyylipeptidaasin estäjiin. <ref>[http://en.wikipedia.org/wiki/Dipeptidyl_peptidase-4 Wikipedia]</ref>
Berberiini vahvistaa synergisesti metformiinin ja tiatsolidiinien (rosiglitatsoni ja pioglitatsoni) verensokeria alentavaa vaikutusta. Berberiinin käyttö voi siten osittain korvata näitä lääkkeitä ja vähentää niiden tarvetta, jolloin myös sivuvaikutusten, mm. hypoglykemian riski pienenee.<ref>Prabhakar PK, Doble M. Synergistic effect of phytochemicals in combination with hypoglycemic drugs on glucose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009 Aug 4.
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19660925?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref>
Berberiini alentaa kohonnutta LDL-kolesterolia lisäämällä maksan [[LDL-reseptori]]en ilmaantumista (ekspressiota) ja LDLR-mRNA:n vakautta, samalla kun se vaimentaa proproteiinikonvertaasi- subtilisiini/keksiiniä, tyyppi 9 (PCSK9), joka on luonnollinen LDL-reseptorin estäjä. <ref>Li H, Dong B, Park SW, et al. HNF1alpha plays a critical role in PCSK9 gene transcription and regulation by a natural hypocholesterolemic compound berberine.” J Biol Chem. 2009 Aug 17. [http://www.jbc.org/cgi/reprint/M109.052407v1?view=long&pmid=19687008 Free Full Text]</ref> Berberiini myös stabilisoi mRNA:ta solun ulkopuolista kinaasitietä (extracellular signal-regulated kinase, ERK) <ref>Abidi P, Zhou Y, Jiang J-D, Liu J. Extracellular Signal-Regulated Kinase–Dependent Stabilization of Hepatic Low-Density Lipoprotein Receptor mRNA by Herbal Medicine Berberine. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2005;25:2170. [http://atvb.ahajournals.org/cgi/content/full/25/10/2170#FIG3 Free Full Text]</ref>, kun sitä vastoin [[statiini]]t estävät maksassa kolesterolin synteesiä estämällä HMG-CoA-reduktaasia. Näin ollen berberiini ei aiheuta samoja sivuvaikutuksia kuin statiinit.{{Lähde|mutta aiheuttaako kuitenkin muun tyyppisiä?}}
Berberiini parantaa myös [[valtimo (anatomia)|valtimoiden]] [[endoteeli]]n toimintaa, joka häiriintyy eritoten diabeetikoilla <ref>Wang J-M, Yang Z, Xu, MG, et al. Berberine-induced decline in circulating CD31+/CD42− microparticles is associated with improvement of endothelial function in humans. European Journal of Pharmacology 2009; 614(1-3) 77-83 [http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T1J-4W6XW1H-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=941437510&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=0a4a988837c2c214556e8b689426e0e9 Abstract]</ref> <ref>Wang Y, Huang Y, Lam KS, et al. Berberine prevents hyperglycemia-induced endothelial injury and enhances vasodilatation via adenosine monophosphate-activated protein kinase and endothelial nitric oxide synthase. Cardiovasc Res. 2009;82(3):484-92. [http://cardiovascres.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/cvp078v2 Abstract]</ref> Vaikutusmekanismeja ovat AMPK:n aktivointi<ref>Lamontagne J, Pepin E, Peyot ML, et al. Pioglitazone acutely reduces insulin secretion and causes metabolic deceleration of the pancreatic {beta}-cell at submaximal glucose concentrations. Endocrinology. 2009 Apr 30. [http://endo.endojournals.org/cgi/content/abstract/en.2008-1557v1 Abstract]</ref> <ref>Lee YS, Kim WS, Kim KH, et al. Berberine, a natural plant product, activates AMP-Activated Protein Kinase with beneficial metabolic effects in diabetic and insulin-resistant states Diabetes 2006;55:2256-64 [http://diabetes.diabetesjournals.org/content/55/8/2256.full Full Free Text]</ref>, tulehduksen (inflammaation) vaimennus <ref>Jeong HW, Hsu KC, Lee JW, et al. Berberine suppresses proinflammatory responses through AMPK activation in macrophages. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009 Apr;296(4):E955-64. [http://ajpendo.physiology.org/cgi/content/abstract/296/4/E955 Abstract]</ref> ja veritulppataipumuksen ehkäisy. <ref>Holy EB, Akhmedov A, Lüscher TF, Tanner FC. Berberine, a natural lipid-lowering drug, exerts prothrombotic effects on vascular cells. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2009;46(2) 234-240 [http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WK6-4TT9GRX-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=942524154&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=390ea06d72e81106890b19fb94a3b1fa Abstract]</ref> Berberiini sopii hyvin statiinilääkityksen lisähoidoksi. Koska berberiini lisää sekä LDL-kolesterolin reseptoreja (LDLR) että insuliinireseptoreja (InsR), se voi olla sopiva luonnon yhdiste aineenvaihduntahäiriössä nimeltään [[metabolinen oireyhtymä]]. <ref>Wang YX, Wang YP, Zhang H, et al. Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2009 Nov 1;19(21):6004-8. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19800225?ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> Berberiiini estää ihmisen geeniä nimeltään [[ROL1]] <ref>[http://en.wikipedia.org/wiki/ORL1 Wikipedia]</ref> eli [[LOX-1]] (lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1), jolloin diabeetikkojen HbA1c ja AGE-tuotteet vähenevät ja valtimoiden endoteelin toiminta paranee. {{lähde}}
===Sydäntaudit===
Viime vuosikymmeninä julkaistut monet tutkimukset ovat osoittaneet, että berberiinillä on useita hyödyllisiä vaikutustapoja sydän- ja verisuoniterveydessä ja että berberiini on merkittävä tulehdusta ehkäisevä yhdiste. <ref>Kuo CL, Chi CW, Liu TY, et al. The anti-inflammatory potential of berberine in vitro and in vivo. Cancer Lett 2004;203: 127–137. [http://www.cancerletters.info/article/S0304-3835%2803%2900594-9/abstract Abstract]</ref> <ref>Wang YX, Yao XJ, Tan YH. Effects of berberine on delayed afterdepolarizations in ventricular muscles in vitro and in vivo. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23(5):716-22.
[http://journals.lww.com/cardiovascularpharm/Abstract/1994/05000/Effects_of_Berberine_on_Delayed.5.aspx]</ref> <ref>Wang, Yong-Xiao; Zheng, Yun-Min. Ionic Mechanism Responsible for Prolongation of Cardiac Action-Potential Duration by Berberine. J Cardiovascular Pharmacol. 1997;30(2):214-222
[http://journals.lww.com/cardiovascularpharm/Abstract/1997/08000/Ionic_Mechanism_Responsible_for_Prolongation_of.10.aspx Abstract]</ref>
Kahdeksankymmentäluvun yksittäistutkimus kahdellatoista potilaalla <ref>Marin-Neto JA, Maciel BC, Secches AL, Gallo Júnior L. Cardiovascular effects of berberine in patients with severe congestive heart failure. Clinical Cardiology. 1988;11(4):253-60. [http://www3.interscience.wiley.com/cgi-bin/fulltext/121682353/PDFSTART Free Full Text]</ref> ja 156 potilaan kliiniset hoitotutkimukset berberiinillä tukevat eläinkokeiden havaintoja.<ref>Zeng XH, Zeng XJ, Li YY. Efficacy and safety of berberine for congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2003;92(2):173-6.
[http://www.ajconline.org/article/S0002-9149(03)00533-2/abstract Abstract]</ref> Näiden tulosten valossa berberiinistä saattaa olla apua hoidettaessa [[sydämen vajaatoiminta]]a.
Lisäksi berberiini stabilisoi valtimoplakkeja ja ehkäisee niiden repeämistä, jolloin [[sydäninfarkti]]n riski pienenee.<ref>Huang Z, Wang L, Meng S, et al. Berberine reduces both MMP-9 and EMMPRIN expression through prevention of p38 pathway activation in PMA-induced macrophages. Int J Cardiol. 2009 Jul 2. [Epub ahead of print]
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19576641?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref>
===Syöpätaudit===
Berberiini on herättynyt kiinnostusta syövän estoaineena. <ref>Sun Y, Xun K, Wang Y, Chen X. A systematic review of the anticancer properties of berberine, a natural product from Chinese herbs. Anticancer Drugs. 2009 Aug 20. [http://journals.lww.com/anti-cancerdrugs/Abstract/publishahead/A_systematic_review_of_the_anticancer_properties.99916.aspx Abstract]</ref><ref>Tang J, Feng Y, Tsao S, et al. Berberine and Coptidis Rhizoma as novel antineoplastic agents: a review of traditional use and biomedical investigations. J Ethnopharmacol. 2009 Aug. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19686830 PubMed]</ref>
Sitä on tutkittu viime aikoina koe-eläimillä ja ihmisillä useissa eri syöpätaudeissa (mm. [[rintasyöpä|rinta-]]<ref>Kim JB, Yu JH, Ko E, et al. The alkaloid Berberine inhibits the growth of Anoikis-resistant MCF-7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines by inducing cell cycle arrest. Phytomedicine. 2009 Oct 1. [http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19800775?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 Abstract]</ref>, [[eturauhassyöpä|eturauhas-]], [[keuhkosyöpä|keuhko-]], [[paksusuolen syöpä|paksusuoli-]], [[kielisyöpä|kieli-]]<ref>Ho YT, Lu CC, Yang JS, et al. Berberine Induced Apoptosis via Promoting the Expression of Caspase-8, -9 and -3, Apoptosis-inducing Factor and Endonuclease G in SCC-4 Human Tongue Squamous Carcinoma Cancer Cells. Anticancer Res October 2009 29:4063-4070 [http://ar.iiarjournals.org/content/29/10/4063.abstract?sid=e7139dcc-6352-4f7e-9d2b-c3dd6e580320 Abstract]</ref>, [[aivosyöpä|aivo-]], [[maksasyöpä]], [[leukemia]], [[melanooma]]<ref>Serafim TL, Oliveira PJ, Sardao VA, et al. Different concentrations of berberine result in distinct cellular localization patterns and cell cycle effects in a melanoma cell line. Cancer Chemother Pharmacol. 2008 May;61(6):1007-18. [http://www.springerlink.com/content/j33355l83353l167/ Abstract]</ref>, ihosyöpä (epidermoidi karsinoma), [[maksasyöpä]] (hepatoma) ja nenänielun syöpä.<ref>Auyeung KK, Ko JK. Coptis chinensis inhibits hepatocellular carcinoma cell growth through nonsteroidal anti-inflammatory drug-activated gene activation. Int J Mol Med. 2009;24(4):571-7.[http://www.spandidos-publications.com/ijmm/article.jsp?article_id=ijmm_24_4_571 Abstract]</ref><ref>Tang F, Duang C, Huan D, et al. Berberine inhibits metastasis of nasopharyngeal carcinoma 5-8F cells by targeting Rho-kinase mediated Ezrin phosphorylation at threonine 567. J Biol Chem. 2009 Aug 3. [http://www.jbc.org/cgi/reprint/M109.033795v1 Free Full Text in Press]</ref> <ref>Bandey MK, Sung B, Kunnumakkara AB, et al. Berberine Modifies Cysteine 179 of I B Kinase, Suppresses Nuclear Factor- B–Regulated Antiapoptotic Gene Products, and Potentiates Apoptosis. Cancer Research 2008; 68, 5370. [http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/content/full/68/13/5370-9 Free Full Text]</ref>
Tulosten mukaan berberiini estää [[syöpäsolu]]jen kasvua, tehostaa [[sädehoito]]a ja vähentää sen haittavaikutuksia.<ref>Tsang CM, Lau EP, Di K, et al. Berberine inhibits Rho GTPases and cell migration at low doses but induces G2 arrest and apoptosis at high doses in human cancer cells. Int J Mol Med. 2009 Jul;24(1):131-8. [http://www.spandidos-publications.com/ijmm/article.jsp?article_id=ijmm_24_1_131 Abstract]</ref><ref>Liu Y, Yu H, Zhang C, et al. Protective effects of berberine on radiation-induced lung injury via intercellular adhesion molecular-1 and transforming growth factor-beta-1 in patients with lung cancer. Eur J Cancer. 2008;44(16):2425-32. [http://www.ejcancer.info/article/S0959-8049(08)00584-4/abstract Abstract]</ref> <ref>Ho YT, Yang JS, Li TC, etl al. Berberine suppresses in vitro migration and invasion of human SCC-4 tongue squamous cancer cells through the inhibitions of FAK, IKK, NF-kappaB, u-PA and MMP-2 and -9. Cancer Lett. 2009 Jul 8;279(2):155-62. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19251361?ordinalpos=8&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> <ref>Choi MS, Yuk DY, Oh JH, et al. Berberine inhibits human neuroblastoma cell growth through induction of p53-dependent apoptosis. Anticancer Res. 2008;28(6A):3777-84[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19189664?ordinalpos=10&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> <ref>Muralimanoharan SB, Kunnumakkara AB, Shylesh B, et al. Butanol fraction containing berberine or related compound from nexrutine(R) inhibits NFkappaB signaling and induces apoptosis in prostate cancer cells. Prostate. 2009 Apr 1;69(5):494-504. [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=19107816 Free Full Text]</ref> <ref>Choi MS, Oh JH, Kim SM, Jung HY, Yoo HS, Lee YM, Moon DC, Han SB, Hong JT.Berberine inhibits p53-dependent cell growth through induction of apoptosis of prostate cancer cells. Int J Oncol. 2009 May;34(5):1221-30. [http://www.spandidos-publications.com/ijo/article.jsp?article_id=ijo_34_5_1221 Abstract]</ref> <ref>Liu J, He C, Zhou K, Wang J, Kang JX. Coptis extracts enhance the anticancer effect of estrogen receptor antagonists on human breast cancer cells. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Jan 9;378(2):174-8. [http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6WBK-4TW527W-1&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=23689abaecef61df6c9ec68f9b95af2b Abstract]</ref> <ref>Kim S, Choi JH, Kim JB, et al. Berberine suppresses TNF-alpha-induced MMP-9 and cell invasion through inhibition of AP-1 activity in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Molecules. 2008;13(12):2975-85 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19052522?ordinalpos=15&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> <ref>Kim JB, Ko E, Han W, et al. Berberine diminishes the side population and ABCG2 transporter expression in MCF-7 breast cancer cells. Planta Med. 2008;74(14):1693-700.
[http://www.thieme-connect.com/DOI/DOI?10.1055/s-0028-1088313 Abstract]</ref>
<ref>Lin TH, Kuo HC, Chou FP, Lu FJ, et al. Berberine enhances inhibition of glioma tumor cell migration and invasiveness mediated by arsenic trioxide. BMC Cancer. 2008;8:58. [http://www.biomedcentral.com/1471-2407/8/58 Free Full Text]</ref> <ref>Hur JM, Hyun MS, Lim SY, et al. The combination of berberine and irradiation enhances anti-cancer effects via activation of p38 MAPK pathway and ROS generation in human hepatoma cells. J Cell Biochem. 2009 Jun 2. [http://www3.interscience.wiley.com/journal/122414231/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0 Abstract]</ref>
Uudessa tutkimuksessa berberiini (300 mg kolmasti päivässä) ehkäisi sädehoidon haittoja hoidettaessa vatsan alueen syöpätauteja. <ref>Li GH, Wang DL, Hu YD, et al. Berberine inhibits acute radiation intestinal syndrome in human with abdomen radiotherapy. Medical Oncology, syyskuu 16, [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19757213?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref> Berberiini saattaa estää syövän kasvua ja leviämistä (metastasointia) estämällä syöpägeenejä, kuten proto-onkogeeni D1:tä<ref>Khan M, Giessrigl B, Vonach C, et al. Berberine and a Berberis lycium extract inactivate Cdc25A and induce alpha-tubulin acetylation that correlate with HL-60 cell cycle inhibition and apoptosis. Mutat Res. 2009 Nov 9. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19909759?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=2 PubMed]</ref> (tulehdussytogeenejä) ja patologista uudisverisuonten kasvua (angiogeneesiä) vaimentamalla verisuonten endoteelin kasvutekijää [[VEGF]] sekä hapenpuutetta aiheuttavaa tekijää (hypoxia-inducible factor (HIF)-1, jotka ovat angiogeneesin avaintekijöitä. <ref>Lin S, Tsai S-C, Lee C-C, et al. Berberine Inhibits HIF-1 Expression via Enhanced Proteolysis. Mol Pharmacol 2004; 66:612-619 [http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/content/full/66/3/612 Free Full Text]</ref>
Berberiini vaimentaa myös karsinogeenien aktivoimaa nukleiinitekijä-kappaB:tä (NF-kappaB), joka on aktiivinen syöpäsoluissa. Tutkimusten mukaan berberiini on pikemminkin sytostaattinen (syövän kasvua estävä) kuin sytotoksinen (soluille myrkyllinen) yhdiste. Se edistää syöpäsolujen ohjelmoitua kuolemaa, [[apoptoosi]]a <ref>Hyun MS, Hur JM, Mun YJ, Kim D, Woo WH. BBR induces apoptosis in HepG2 cell through an Akt-ASK1-ROS-p38MAPKs-linked cascade. J Cell Biochem. 2009 Nov 30. [http://dx.doi.org/10.1002%2Fjcb.22384 Abstract]</ref>
===Polykystinen munuaistauti===
AMPK:n estäjiä, metformiinia ja berberiiniä, on esitetty myös hoidoksi autosomaalisessa dominantissa polykystisessä munuaistaudissa.<ref>McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. Activation of AMP-activated kinase as a strategy for managing autosomal dominant polycystic kidney disease. Med Hypotheses. 2009 Jun 29.
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19570618?ordinalpos=1&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref>
=== Berberiinin vaikutukset jyrsijöihin, selkärangattomiin ja muihin eläimiin ===
Berberiini estää hiirillä FoxO1-nimistä geeniä<ref>Sun X, Zhang X, Hu H, et al. Berberine Inhibits Hepatic Stellate Cell Proliferation and Prevents Experimental Liver Fibrosis. Biol. Pharm. Bull. 32(9) 1533—1537 (2009) [http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/32/9/1533/_pdf Free Full Text pdf]</ref>, jonka liika aktiivisuus haittaa maksan mitokondrioiden toimintaa ja solujen sokeri- ja rasva-aineenvaihduntaa.<ref>Cheng Z, Guo S, Copps K, et al. Foxo1 integrates insulin signaling with mitochondrial function in the liver. Nature Medicine. 2009;15,1307 - 1311 [http://www.nature.com/nm/journal/v15/n11/abs/nm.2049.html doi:10.1038/nm.2049]</ref>
Kiinalais-japanilaisen tutkimuksen mukaan berberiini estää hiirien maksafibroosia (kirroosia).<ref>Sun X, Zhang X, Hu H, et al. Berberine inhibits hepatic stellate cell proliferation and prevents experimental liver fibrosis. Biol Pharm Bull. 2009 Sep;32(9):1533-7 [http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/32/9/1533/_pdf Free Full Text]</ref>
Berberiini ehkäisee kasvistanolien kanssa synergisesti kolesterolin imeytymistä, ainakin hamsterilla. <ref>Wang Y, Jia X, Ghanam K, Beaurepaire C, Zidichouski J, Miller L. Berberine and plant stanols synergistically inhibit cholesterol absorption in hamsters. Atherosclerosis. 2009 Sep 4. [http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T12-4X54JVR-2&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_searchStrId=1028277802&_rerunOrigin=google&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=f634e9b7e4cc34e0dfe992a369b158a0 Abstract] </ref>
Berberiini estää rasvan kertymistä rottien maksasoluihin, ja voi siten olla avuksi alkoholista riippumattoman [[rasvamaksa]]n ehkäisyssä ja hoidossa. <ref>Chang XX, Gao X, Liu M, et al. BBR reduces hepatic fat content in the rats of NAFLD by decreasing the methylation of MTP promoter. European Association for the Study of Diabetes. Kongress Wienna Sept 30, 2009 Poster
[http://www.abstractsonline.com/viewer/viewAbstractPrintFriendly.asp?CKey={28AA66ED-CC72-498F-973D-928A0C143093}&SKey={7229ACEF-CE60-4AD0-93F4-CD86A4A2AF74}&MKey={B3E385FB-2CC7-4F7C-8766-2F743C19F069}&AKey={3B7B2FB4-D207-4884-AE88-132BE0AFCDBB} Poster]</ref>
Berberiini toimii myös rottien insuliininherkistäjänä inkretiinien tavoin. <ref>Lu S-S, Yu YL, Zhu HJ, et al. Berberine promotes glucagon-like peptide-1 (7-36) amide secretion in streptozotocin-induced diabetic rats. J. Endocrinol. 2009; 200(2): 159 - 165. [http://joe.endocrinology-journals.org/cgi/content/abstract/200/2/159 Abstract]</ref>. Silloin rottien haiman β-solut reagoivat herkemmin sokeripitoisuuden vaihteluun.<ref>Wang ZQ, Lu FE, Leng SH, et al. Facilitating effects of berberine on rat pancreatic islets through modulating hepatic nuclear factor 4 alpha expression and glucokinase activity. World J Gastroenterol. 2008;14(39):6004-11. [http://www.wjgnet.com/1007-9327/14/6004.asp Free Full Text]</ref>
Berberiini alentaa rottien veren kohonnutta kokonaiskolesterolipitoisuutta, [[LDL-kolesteroli]]a, [[triglyseridi|triglyseridejä]] ja aterogeenisia alipropoteiineja (Apo B) <ref>Zhou JY, Zhou SW, Zhang KB, et al. Chronic effects of berberine on blood, liver glucolipid metabolism and liver PPARs expression in diabetic hyperlipidemic rats. Biol Pharm Bull. 2008;31(6):1169-76. [http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/31/6/1169/_pdf Free Full Text]</ref>, mutta
Muita berberiinin vaikutusmekanismeja [[hiiri|hiiriin]] ovat mitogeeni-aktivoidun proteiinikinaasin (MAKP), eritoten ERK:n ja JNK:n säätö ja T17-auttajasolujen vaimennus, <ref>Cui G, Qin X, Zhang Y, et al. Berberine differentially modulates the activities of Erk, p38 MAPK and JNK to suppress Th17 and Th1 T cell differentiation in type 1 diabetic mice. J Biol Chem. Aug 2009 [http://www.jbc.org/cgi/reprint/M109.012674v1?view=long&pmid=19661066 Free Full Text]</ref>
Koeputkikokeen mukaan berberiini voi suojata [[aivot|aivoja]], [[hypoksia]]n eli hapenpuutteen<ref>Wang F, Zhao G, Cheng L, et al. Effects of berberine on potassium currents in acutely isolated CA1 pyramidal neurons of rat hippocampus. Brain Research 2004;999, 91-97 [http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2003.11.036 Abstract] </ref> ja [[aivohalvaus| aivohalvauksen]] seuraamuksilta. <ref> Benaissa F, Mohseni-Rad H, Rahimi-Moghaddam P, Mahmoudian M. Berberine reduces the hypoxic-ischemic insult in rat pup brain. Acta Physiol Hung. 2009;96(2):213-20 [http://www.akademiai.com/content/vl0x7428413344n1/ Abstract and references]</ref> <ref> Zhou XQ, Zeng XN, Kong H, Sun XL. Neuroprotective effects of berberine on stroke models in vitro and in vivo. Neurosci Lett. 2008;447(1):31-6 [http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304394008013323 Abstract]</ref>
Tulosten mukaan berberiini estää ihmisten [[syöpäsolu]]jen kasvua hiirissä, tehostaa [[sädehoito]]a ja vähentää sen haittavaikutuksia.<ref>Wang GY, Lv QH, Dong Q, Xu RZ, Dong QH. Berbamine induces Fas-mediated apoptosis in human hepatocellular carcinoma HepG2 cells and inhibits its tumor growth in nude mice. J Asian Nat Prod Res. 2009;11(3):219-28. [http://www.informaworld.com/smpp/content~db=all?content=10.1080/10286020802675076 Abstract]</ref> <ref>Ho YT, Yang JS, Lu CC, et al. Berberine inhibits human tongue squamous carcinoma cancer tumor growth in a murine xenograft model. Phytomedicine. 2009 Mar 19. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19303753?ordinalpos=6&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref>
<ref>Thirupurasundari CJ, Padmini R, Devaraj SN Effect of berberine on the antioxidant status, ultrastructural modifications and protein bound carbohydrates in azoxymethane-induced colon cancer in rats. Chem Biol Interact. 2009 Feb 12;177(3):190-5. [http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleURL&_udi=B6T56-4TKPVF5-3&_user=10&_rdoc=1&_fmt=&_orig=search&_sort=d&_docanchor=&view=c&_acct=C000050221&_version=1&_urlVersion=0&_userid=10&md5=567b1aef3094c7de2496a5c36ba1c11b Abstract]</ref>
Berberiini on inotrooppinen yhdiste, joka koe-eläintutkimusten mukaan vahvistaa heikentynyttä sydänlihasta <ref>Qi MY, Feng Y, Dai DZ, Li N, Cheng YS, Dai Y. CPU86017, a berberine derivative, attenuates cardiac failure through normalizing calcium leakage and downregulated phospholamban and exerting antioxidant activity. Acta Pharmacol Sin. 2010 Feb;31(2):165-74.
[http://www.nature.com/aps/journal/v31/n2/abs/aps2009180a.html Abstract]</ref> <ref>Huang WM, Yan H, Jin JM, et al. Beneficial effects of berberine on hemodynamics during acute ischemic left ventricular failure in dogs. Chin Med J (Engl). 1992;105(12):1014-9 [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1299549 PubMed]</ref> <ref>Neto FR. Electropharmacological effects of berberine on canine cardiac Purkinje fibres and ventricular muscle and atrial muscle of the rabbit. British Journal of Pharmacology. 1993; 108(2): 534–537. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1908004/ Free Full Text]</ref><ref>Shaffer JE. Inotropic and Chronotropic Activity of Berberine on Isolated Guinea Pig Atria. J Cardiovasc Pharmacol. 1985;7(2):307-315
[http://journals.lww.com/cardiovascularpharm/Abstract/1985/03000/Inotropic_and_Chronotropic_Activity_of_Berberine.16.aspx Abstract]</ref>
Berberiinillä on osoitettu hiirikokeiden hiiriin aiheuttaman masennukseen antidepressiivinen vaikutus <ref>Peng W-H, Lo K-L, Lee YH, et al. Berberine produces antidepressant-like effects in the forced swim test and in the tail suspension test in mice. Life Sciences 2007;81(11), 23, 933-938 [http://dx.doi.org /10.1016/j.lfs.2007.08.003 Abstract]</ref> <ref>Kulkarni SK, Dhir A. On the mechanism of antidepressant-like action of berberine chloride. Eur J Pharmacol. 2008 Jul 28;589(1-3):163-72. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585703 PubMed]</ref>
=== Koeputkikokeiden tulokset ===
Berberiini vaimentaa koeputkikokeissa rottasolujen tulehdusta välittäviä sytokiineja ja E-selektiiniä <ref>[http://en.wikipedia.org/wiki/E-selectin Wikipedia E-selectin]</ref><ref>Hu Y, Chen X, Duan H, et al. Chinese herbal medicinal ingredients inhibit secretion of IL-6, IL-8, E-selectin and TXB2 in LPS-induced rat intestinal microvascular endothelial cells. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2009;31(4):550-5. [http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/08923970902814129 Summary]</ref>
Berberiini vaikutti samanaikaisesti sekä LDL-reseptoreihin että insuliinireseptoreihin<ref>Wang YX, Wang YP, Zhang H, et al. Synthesis and biological evaluation of berberine analogues as novel up-regulators for both low-density-lipoprotein receptor and insulin receptor. Bioorg Med Chem Lett. 2009;19(21):6004-8.
[http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960894X09013171 Abstract]</ref>.
Koeputkikokeiden mukaan berberiini estää ihmisten [[syöpäsolu]]jen kasvua in vitro<ref>Ho YT, Yang JS, Li TC, etl al. Berberine suppresses in vitro migration and invasion of human SCC-4 tongue squamous cancer cells through the inhibitions of FAK, IKK, NF-kappaB, u-PA and MMP-2 and -9. Cancer Lett. 2009 Jul 8;279(2):155-62. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19251361?ordinalpos=8]</ref>
Berberiinin kokonaiskolesterolipitoisuutta alentava vaikutusmekanismi on erilainen kuin [[statiini|statiineilla]]. <ref>Kong W, Wei J, Abidi P, et al. Berberine is a novel cholesterol-lowering drug working through a unique mechanism distinct from statins. Nature Medicine 2004;10(12):1344-51[http://blog.case.edu/yxr10/2005/1/19/nm1135.pdf Free Full Text pdf</ref> <ref>Kim WS, Lee YS, Cha SH, et al. Berberine improves lipid dysregulation in obesity by controlling central and peripheral AMPK activity. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009;296(4):E812-9. [http://www.biovita.fi/suomi/pdf/Kim_2009.pdf Free Full Text]</ref>
==== HIV ====
Uuden koeputki-tutkimuksen mukaan berberiinillä voi olla keskeinen merkitys [[HIV]]:n aiheuttaman tulehduksen vaimennuksessa [[makrofagi]]soluissa. Raportin mukaan berberiini voi olla hyödyllinen lisähoito HIV:hen liittyvässä [[ateroskleroosi]]ssa (valtiomonkovettumataudissa).<ref>Zha W, Liang G, Xiao J, et al. Berberine Inhibits HIV Protease Inhibitor-Induced Inflammatory Response by Modulating ER Stress Signaling Pathways in Murine Macrophages. PLoS One. 2010;5(2):e9069. [http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0009069 Free Full Text]</ref>
====Mielenterveys====
Toistaiseksi berberiinillä ei ole julkaistu ihmistutkimuksia neurologiassa eikä psykiatriassa, mutta alustavat tutkimukset puoltavat niiden aloittamista.
Berberiini estää prolyylioligopeptidaasia (POP)<ref>Tarrago, T, Kicik N, Segúi J, Giralt E. The Natural Product Berberine is a Human Prolyl Oligopeptidase Inhibitor. ChemMedChem 2007;2(3):354 – 359. [http://www3.interscience.wiley.com/journal/114121511/abstract?CRETRY=1&SRETRY=0 Abstract]</ref>, jonka pitoisuus on lisääntynyt [[ahdistus (tunne)|ahdistuksessa]], [[kaksisuuntainen mielialahäiriö|kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä]], [[skitsofrenia]]ssa ja [[posttraumaattinen stressioireyhtymä|posttraumaattisessa stressissä]].
Berberiinikloridilla näyttää olevan useita samankaltaisia vaikutusmekanismeja kuin tavanomaisilla psyykelääkkeillä.
Ne sitoutuvat hermosolujen pinnalla oleviin sigmareseptoreihin <ref>http://en.wikipedia.org/wiki/Sigma_receptor</ref> <ref>Kulkarni SK, Dhir A. Expert review of neurotherapeutics. 2009;9(7):1021-34 [http://www.expert-reviews.com/doi/abs/10.1586/ern.09.40?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dncbi.nlm.nih.gov Abstract]</ref> <ref>Kulkarni SK, Dhir A. Current investigational drugs for major depression. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Jun;18(6):767-88. [http://www.informahealthcare.com/doi/abs/10.1517/13543780902880850 Abstract]</ref> <ref>Kulkarni SK, Dhir A. On the mechanism of antidepressant-like action of berberine chloride. Eur J Pharmacol. 2008 Jul 28;589(1-3):163-72. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18585703?ordinalpos=4&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum PubMed]</ref>.
Kokeellisten tutkimusten mukaan berberiini ja sen sukulaisaineet näyttävät ehkäisevän [[Alzheimerin tauti]]in liittyvien beeta-amyloidipaakkujen muodostusta aivoissa <ref>Jung HA, Min BS, Yokozawa T, et al. Anti-Alzheimer and Antioxidant Activities of Coptidis Rhizoma Alkaloids. Biol Pharm Bull. 2009;32(8):1433-1438.[http://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/32/8/1433/_pdf Free Full Text]</ref>. Berberiini ja sen johdannaiset estävät [[asetyylikoliiniesteraasi]]a samalla tavalla kuin lievän ja keskivaikean Alzheimerin taudin hoitoon käytetyt lääkkeet. <ref>Xiang J, Yu C, Yang F. Conformation-activity studies on the interaction of berberine with acetylcholinesterase: Physical chemistry approach. Progress in Natural Science. 2009 Dec;19(12)1721-1725 [http://dx.doi.org/10.1016/j.pnsc.2009.07.010 doi:10.1016/j.pnsc.2009.07.010]</ref> <ref>Huang L, Shi A, He F, Li X. Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling of berberine derivatives as potent acetylcholinesterase inhibitors. Bioorg Med Chem. 2009 Dec 16. Epub ahead of print [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20056426?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=1 Abstract]</ref>
====Vuotava suoli -oireyhtymä====
Yksittäistutkimuksen mukaan berberiini näyttää korjaavan vuotava suoli -oireyhtymää (leaky gut syndrome). Tulosten mukaan berberiini parantaa suolen epiteelin tiiviiden liitosten vaurioita in vitro; tutkijat ehdottavat berberiiniä terapeuttiseksi aineeksi ongelman hoidossa.
<ref>Li N, Gu L, Qu L, et al. Berberine Attenuates Pro-inflammatory Cytokine Induced Tight Junction Disruption in an In Vitro Model of Intestinal Epithelial Cells. European Journal of Pharmacological Sciences February 2010
[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20149867?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=3 PubMed]</ref>
== Viitteet ==
|
