Rose teki debyyttinsä australialaisessa elokuvassa Suite for Fleur. Hänellä oli pieni rooli draamassa ''[[Around the Block]]'' (2013), ja hän latasi YouTubeen vuonna 2014 oman lyhytelokuvansa ''Break Free''. Videosta tuli viraali, ja se sai lyhyessä ajassa miljoonia katsomiskertoja. Videolla Rose muuttuu feminiinisestä henkilöstä maskuliiniseksi. Kansainväliseen kuuluisuuteen Rose nousi Pohjois-Amerikkalaiseen, myöhemmin maailmanlaajuiseen, kuuluisuuteen [[Netflix]]in "''[[Orange Is the New Black]]"'' -televisiosarjan myötä. Hän näytteliesitti sarjan kolmannella tuotantokaudella hahmoa [[Stella Carlin]] -nimistä hahmoa. Rose esiintyi myös vuonna 2017 ensi-iltansa saaneissa elokuvissa ''[[Resident Evil: The Final Chapter]]'', ''[[John Wick: Chapter 2]]'' ja ''[[xXx: Xander Cagen paluu]]''.<ref>{{Verkkoviite | osoite = http://variety.com/2016/film/news/nina-dobrevruby-rose-xxx-vin-diesel-1201674791/ | nimeke = Nina Dobrev, Ruby Rose in Talks to Join Vin Diesel for ‘XXX: The Return of Xander Cage’ | tekijä = Kroll, Justin | julkaisu = variety.com | ajankohta = 7.1.2016 | viitattu = 13.7.2016 | kieli = {{en}}}}</ref> Hän näyttelee myös elokuvissa ''[[Pitch Perfect 3]]'' (2017) sekä ''[[Megalodon (elokuva)|Megalodon]]'' (2018). Vuonna 2019 Rose esiintyi pääroolissa [[The CW|The CW:n]] ''[[Batwoman]]''-sarjassa ja esiintyi myös toimintakomediassa ''[[Three Sisters]]''.
