Wikipedia

Ero sivun ”Tetrahydrokannabinoli” versioiden välillä

Selaa historiaa interaktiivisesti
[katsottu versio][katsottu versio]
← Vanhempi muutosUudempi muutos →
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
VisuaalinenWikiteksti
kh, historia: ei rakenne- vaan stereoisomeeri
johdantoon vakavammista haitoista, jargonia pois, kh
Rivi 36:
THC:n vaikutukset ovat monimuotoisia. Päihdekäytön annoksin se voi usein hidastaa käsitystä ajan kulusta, lisätä ruokahalua, rentouttaa ja aiheuttaa mielialamuutoksia. Eritoten isoin annoksin se voi myös väliaikaisesti aiheuttaa [[Vainoharhaisuus|vainoharhaisuutta]], [[hallusinaatio]]ita tai heikentää [[muisti]]a.<ref name=k/> THC voi kuivattaa suuta ja silmiä.<ref name=k/><ref name=C/> Se voi nostaa syketiheyttä ja aiheuttaa [[Ortostaattinen hypotensio|ortostaattista hypotensiota]].<ref name=D/>
 
Erityisesti kannabiksen muodossa käytettynä THC:tä voidaan pitää akuutistivälittömiltä vaikutuksiltaan verrattain turvallisena aineena ja sen haitat liittyvät lähinnä runsaaseen pitkäaikaiskäyttöön.<ref name=p/> Eritoten THC:n syöminen voi johtaa yliannostukseen,. jokaTämä voi olla pelottava kokemus, mutta harvoin hengenvaarallinen.,<ref name=q/> Kenenkäänvaikka eise tiedetävoi kuolleenjohtaa yliannostukseenitselle vahingolliseen käytökseen.<ref name=pn/> Kenenkään ei tiedetä kuolleen yksinomaan yliannostukseen, mutta harvinaisia tapauksia tunnetaan, joissa esimerkiksi [[Sydän- ja verisuonitauti|sydän- ja verisuonitauteja]] potevia on kuollut THC:tä käytettyään. Näissä tapauksissa THC on ollut kuolemaan myötävaikuttava tekijä.<ref name=np/>
 
Kannabista käyttävistä noin 9% voi tulla siitä [[Päihderiippuvuus|riippuvaiseksi]].<ref name=r/> Riippuvuuden [[vieroitusoire]]et ovat lähinnä psyykkisiä.<ref name=s/> THC:n runsas pitkäaikaiskäyttö voi laukaista [[psykoosi]]n niillä, joihin kohdistuu myös muita psykoosille altistavia ympäristö- tai perintötekijöitä.<ref name=t/> Eritoten lapsena tai varhaisnuorena aloitetun kannabiksen käytön epäillään heikentävän muistia ja laskevan [[älykkyysosamäärä]]ä pitkäaikaisesti.<ref name=E/><ref name=F/> THC:n käyttö raskauden tai imetyksen aikana saattaa olla haitallista [[sikiö]]lle tai imetettävälle.<ref name=u/>
Rivi 108:
 
==Haitat ja vaarat==
ErityisestiEritoten kannabiksen muodossa käytettynä THC:tä voidaan pitää akuutistivälittömiltä vaikutuksiltaan verrattain turvallisena aineena ja sen haitat liittyvät lähinnä runsaaseen pitkäaikaiskäyttöön.<ref name=p/> EritotenLähinnä syötynä THC voi johtaa yliannostukseen, joka voi olla pelottava kokemus, mutta harvoin hengenvaarallinen.<ref name=q/> Yliannostuksen aikana oma käytös voi tosin olla itselle vahingollista.<ref name=n/> Vuoteen 2019 mennessä THC:n tai kannabiksen akuutinvälittömän käytön ei tiedetä johtaneen kuolintapauksiin, jotka olisivat johtuneet yksin näiden aineiden fyysisistä vaikutuksista.<ref name=p/> THC:n tai kannabiksen käyttöön on kuitenkin liitetty muutamia lähinnä verenkiertoelimistöperäisiä kuolemia esimerkiksi tilanteissa, joissa erilaisiaeri [[Sydän- ja verisuonitauti|sydän- ja verisuonitauteja]] jo sairastavia ihmisiä on kuollut näidenTHC:n aineidentai kannabiksen välittömän käytön seurauksena.<ref name=p>{{Lehtiviite|Tekijä=OH Drummer, D Gerostamoulos, NW Woodford|Otsikko=Cannabis as a cause of death: a review|Julkaisu=Forensic Science International|Ajankohta=2019|Vuosikerta=298|Sivut=298–306|Pmid=30925348|Doi=10.1016/j.forsciint.2019.03.007|Issn=1872-6283|www=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0379073819300891}}</ref><ref name=q/>
 
THC:tä kannabiksen muodossa päihteenä käyttävistä noin 9% voi tulla siitä riippuvaiseksi.<ref name=r/> Riippuvuuden oireet ovat lähinnä psyykkisiä.<ref name=s/> THC:n runsas pitkäaikaiskäyttö voi laukaista [[psykoosi]]n niillä, joihin kohdistuu myös muita psykoosille altistavia ympäristö- tai perintötekijöitä.<ref name=t/> THC:n runsas ja yleensä vuosia kestänyt päihdekäyttö voi johtaa [[kannabinoidihyperemeesioireyhtymä]]än.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=MV DeVuono, LA Parker|Otsikko=Cannabinoid hyperemesis syndrome: a review of potential mechanisms|Julkaisu=Cannabis and Cannabinoid Research|Ajankohta=2020|Vuosikerta=5|Numero=2|Sivut=132–144|Pmid=32656345|Doi=10.1089/can.2019.0059|Issn=2578-5125|www=https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2019.0059}}</ref>
Rivi 124:
 
===Riippuvuus===
Vuonna 2011 julkaistun yhdysvaltalaisväestöä koskevan tutkimuksen mukaan noin 9% kannabista käyttävistä täyttää jossain vaiheessa [[DSM-IV]]:n kriteerit kannabisriippuvuudelle. Vertailun vuoksi samassa tutkimuksessa [[nikotiini]]-, [[etanoli]]- ja [[kokaiini]]riippuvuuden kehittymisen todennäköisyydet olivat vastaavasti 68%, 23% ja 21%. Toisaalta kannabisriippuvuus kehittyi nopeammin kuin etanoli- tai nikotiiniriippuvuus.<ref name=r>{{Lehtiviite|Tekijä=C Lopez-Quintero et al|Otsikko=Probability and predictors of transition from first use to dependence on nicotine, alcohol, cannabis, and cocaine: results of the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC)|Julkaisu=Drug and alcohol dependence|Ajankohta=2011|Vuosikerta=115|Numero=1-2|Sivut=120–130|Pmid=21145178|Doi=10.1016/j.drugalcdep.2010.11.004|Issn=0376-8716|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3069146/}}</ref>
 
Kannabiksen runsas pitkäaikaiskäyttö voi aiheuttaa vieroitusoireita, jotka ovat yleensä vahvimmat noin 2 päivän kuluttua käytön lopettamisesta ja ne kestävät kolme viikkoa. Oireet ovat lähinnä psyykkisiä. Oireista yleisimpiä ovat ärtymys, ahdistus, uniongelmat, vähentynyt ruokahalu tai masennus. Fyysisistä sivuvaikutuksista yleisimpiä ovat vatsakivut, lihasvapina, hikoilu, kylmänväreet tai päänsärky.<ref name=s>{{Lehtiviite|Tekijä=U Bonnet, UW Preuss|Otsikko=The cannabis withdrawal syndrome: current insights|Julkaisu=Substance Abuse and Rehabilitation|Ajankohta=2017|Vuosikerta=8|Sivut=9–37|Pmid=28490916|Doi=10.2147/SAR.S109576|Issn=1179-8467|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5414724/}}</ref>
Rivi 137:
 
===Pitkäaikaisvaikutukset kognitioon===
Vuonna 2020 julkaistun katsauksen mukaan THC:n käytön kannabiksen muodossa on havaittu heikentävän pitkäaikaisesti ihmisten [[muisti]]a, eritoten [[sanamuisti]]a, ja kykyä suoriutua eri tehtävistä. Näitä vaikutuksia ei kuitenkaan ole havaittu kovin yhtenäisesti eri tutkimuksissa. Vaikutukset myös palautuvat kohti normaalia lopetettaessa kannabiksen käyttö, muttei ole varmaa, että kuinka täydellistä tämä palautuminen oikein on. Kuitenkin eritoten lasten ja nuorten kohdalla vaikutukset muistiin ovat ehkä merkittävämpiä kuin aikuisilla, sillä nuorilla aivojen kehitys on vielä kesken.<ref name=E>{{Lehtiviite|Tekijä=G Blest-Hopley, V Giampietro, S Bhattacharyya|Otsikko=A systematic review of human neuroimaging evidence of memory-related functional alterations associated with cannabis use complemented with preclinical and human evidence of memory performance alterations|Julkaisu=Brain Sciences|Ajankohta=2020|Vuosikerta=10|Numero=2|Pmid=32069958|Doi=10.3390/brainsci10020102|Issn=2076-3425|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071506/}}</ref>
 
Vuonna 2021 julkaistussa [[meta-analyysi]]ssä ennen 18 ikävuotta alkaneen säännöllisen kannabiksen käytön havaittiin laskeneen [[älykkyysosamäärä]]ä kahden pisteen verran 18-vuotiaaksi tultaessa. Tässä tutkimuksessa ei kuitenkaan voitu sulkea pois mittausvaiheen läheisyydessä ilmennyttä kannabiksen käyttöä, eikä siten sen edellä mainittuja pitkäaikaisia ja mahdollisesti palautuvia vaikutuksia.<ref name="F">{{Lehtiviite|Tekijä=E Power et al|Otsikko=Intelligence quotient decline following frequent or dependent cannabis use in youth: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies|Julkaisu=Psychological Medicine|Ajankohta=2021|Vuosikerta=51|Numero=2|Sivut=194–200|Doi=10.1017/S0033291720005036|Issn=0033-2917|www=https://www.cambridge.org/core/product/identifier/S0033291720005036/type/journal_article}}</ref>
 
==Vaikutusmekanismi==
Rivi 152:
95–99% vereen imeytyneestä THC:stä on rasvaliukoisuutensa takia [[Proteiinisitoutuminen plasmassa|sitoutunut veriplasman proteiineihin]]. Siitä pääosa on [[Lipoproteiini|lipoproteiineissa]].<ref name=w/>
 
===MetaboliaAineenvaihdunta===
Ihmisissä (–)-''trans''-Δ<sup>9</sup>-THC:llä on yli 80 aineenvaihduntatuotetta.<ref name=w>{{Lehtiviite|Tekijä=RJ Dinis-Oliveira|Otsikko=Metabolomics of Δ9-tetrahydrocannabinol: implications in toxicity|Julkaisu=Drug Metabolism Reviews|Ajankohta=2016|Vuosikerta=48|Numero=1|Sivut=80–87|Pmid=26828228|Doi=10.3109/03602532.2015.1137307|Issn=0360-2532|www=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/03602532.2015.1137307}}</ref> Siitä pääosa kuitenkin hajoaa [[CYP2C9]]-entsyymin vaikutuksesta ja vähemmässä määrin [[CYP2C19]]:n vaikutuksesta maksassa 11-hydroksi-Δ<sup>9</sup>-THC:ksi ([[11-OH-THC]]).<ref name=i/> 11-OH-THC on psykoaktiivinen ja se vastaa osin niellyn THC:n vaikutuksista.<ref name=n/> 11-OH-THC voi hajota tuntemattomien entsyymien vaikutuksesta 11-okso-Δ<sup>9</sup>-THC-välituotteen kautta 11-nor-9-karboksi-Δ<sup>9</sup>-THC:ksi ([[THC-COOH]]). THC:n, 11-OH-THC:n ja THC-COOH:n [[hydroksyyli]]- tai [[karboksyylihappo]]ryhmiin voi liittyä [[glukuronihappo]] [[UDP-glukuronyylitransferaasi|UDP-glukuronyylitransferaasilla]]. THC:hen ja 11-OH-THC:hen sen liittää [[UGT1A9]] tai [[UGT1A10]]. THC-COOH:hon sen liittää [[UGT1A1]] tai [[UGT1A3]].<ref name=i>{{Lehtiviite|Tekijä=C Hassenberg et al|Otsikko=Investigation of phase II metabolism of 11-hydroxy-Δ-9-tetrahydrocannabinol and metabolite verification by chemical synthesis of 11-hydroxy-Δ-9-tetrahydrocannabinol-glucuronide|Julkaisu=International Journal of Legal Medicine|Ajankohta=2020|Vuosikerta=134|Numero=6|Sivut=2105–2119|Pmid=32808050|Doi=10.1007/s00414-020-02387-w|Issn=0937-9827|www=http://link.springer.com/10.1007/s00414-020-02387-w}}</ref>
 
Rivi 160:
</gallery>
 
===EliminaatioPoistuminen kehosta===
THC:n kliinisesti merkittävä [[eliminaation puoliintumisaika]] ihmisissä on noin 22 tuntia hengitettynä, verenkiertoon pistettynä tai nieltynä., Tämämutta ontämä kuitenkinon yksinkertaistus. THC-pitoisuus veressä nimittäin laskee nopeasti noin tunnin aikana mikäli annos on hengitetty tai pistetty verenkiertoon. Suun kautta käytettynä alunalkuvaiheen veren nopea THC-pitoisuuden väheneminenlasku taas kestää usean tunnin.<ref name=a>{{Lehtiviite|Tekijä=J Heuberger et al|Otsikko=Population pharmacokinetic model of THC integrates oral, intravenous, and pulmonary dosing and characterizes short- and long-term pharmacokinetics|Julkaisu=Clinical Pharmacokinetics|Ajankohta=2015|Vuosikerta=54|Numero=2|Sivut=209–219|Pmid=25316574|Doi=10.1007/s40262-014-0195-5|Issn=1179-1926|www=https://www.researchgate.net/publication/266945808_Population_Pharmacokinetic_Model_of_THC_Integrates_Oral_Intravenous_and_Pulmonary_Dosing_and_Characterizes_Short-_and_Long-term_Pharmacokinetics}}</ref> Vasta alkuvaiheen nopeiden puoliintumisaikojen jälkeen THC alkaa noudattamaan hitaampaa eliminaation puoliintumisaikaa. Myös aikaisempiaiempi THC:n käyttö tuo eliminaation puoliintumisajan arviointiin virheitä., THC:täsillä usein käyttävillä aikaeliminaatioaika voi nimittäin vaikuttaa pidemmältä, silläkoska aiemmin käytetty THC kertyy rasvakudoksiin, joista sitä vapautuu hitaasti vereen. Rasvaliukoisuutensa takia THC:n rasvaliukoisuuden takia sen eliminaation puoliintumisajan on itse asiassa havaittu olevan usean päivän pituinen ihmisissä kyllin pitkäkestoisissa tutkimuksissa kyllin herkillä mittalaitteilla.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=SW Toennes et al|Otsikko=Comparison of cannabinoid pharmacokinetic properties in occasional and heavy users smoking a marijuana or placebo joint|Julkaisu=Journal of Analytical Toxicology|Ajankohta=2008|Vuosikerta=32|Numero=7|Sivut=470–477|Pmid=18713514|Doi=10.1093/jat/32.7.470|Issn=0146-4760|www=https://academic.oup.com/jat/article-pdf/23/5/323/2328939/23-5-323.pdf}}</ref>
 
Ihmisissä 65–80% THC:stä poistuu kehosta ulosteissa ja loput virtsassa. Täydellinen poistuminen tapahtuu päivien tai viikkojen aikana. THC poistuu lähinnä aineenvaihduntatuotteina. Esimerkiksi suun kautta käytettynä vain alle 5% THC:stä poistuu ulosteeseen sellaisenaan.<ref name=h/>
Rivi 167:
==Ensiintyminen luonnossa ja biosynteesi==
[[Tiedosto:Trichomes_Close_Cannabis.jpg|pienoiskuva|Hampun karvoja, joiden päässä on kannabinoideja sisältäviä rakkuloita.]]
VainLuonnon eliöistä vain [[Hamppu|hampun]] tiedetään tuottavan THC:tä.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=J Gertsch, RG Pertwee, V Marzo|Otsikko=Phytocannabinoids beyond the Cannabis plant – do they exist?|Julkaisu=British Journal of Pharmacology|Ajankohta=2010|Vuosikerta=160|Numero=3|Sivut=523–529|Pmid=20590562|Doi=10.1111/j.1476-5381.2010.00745.x|Issn=0007-1188|www=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2931553/}}</ref> Hampun tuottama THC-isomeeri on (–)-''trans''-Δ<sup>9</sup>-THC. Sitä ei tosin ole hampussa juurikaan sellaisenaan, vaan tiettynä [[Tetrahydrokannabinolihappo|tetrahydrokannabinolihapon]] (THCA) stereoisomeerinä, joka [[Dekarboksylaatio|dekarboksyloituu]] (–)-''trans''-Δ<sup>9</sup>-THC:ksi poltettaessa tai muuten kuumennettaessa hamppua.<ref name=c/>
 
THCA:n tuotto hampussa alkaa [[solulima]]ssa, jossa [[rasvahappo]]ja, kuten [[palmitiinihappo]]a, muuntuu entsymaattisesti ja monivaiheisesti [[Kapronihappo|kapronihapoksi]]. [[Asyylin aktivoiva entsyymi 1]] eli AAE1 muuntaa tämän kapronihapon [[koentsyymi-A]]:n (CoA) [[tioesteri]]ksi. [[Olivetolisyntaasi]] eli OLS ([[EC-numero]] 2.3.1.206) pidentää tämän kolmen [[Malonihappo|malonyyli]]-CoA:n avulla 3,5,7-trioksododekanoyyli-CoA:ksi. Tämä sulkeutuu rengasrakenteeksi [[olivetolihapposyntaasi]]lla (EC 4.4.1.26) tuottaen [[Olivetolihappo|olivetolihapon]], joka siirtyy [[plastidi]]in. [[Kannabigerolihapposyntaasi]] eli CBGAS (EC 2.5.1.102) liittää olivetolihappoon [[Geranyylipyrofosfaatti|geranyylipyrofosfaatin]], joka on muodostunut plastidissa [[MEP-biosynteesireitti|MEP-biosynteesireitillä]]. Reaktiossa muodostuu [[kannabigerolihappo]] (CBGA), joka poistuu solusta [[apoplasti]]in. [[Tetrahydrokannabinolihapposyntaasi]] eli THCAS (EC 1.21.3.7) hapettaa apoplastissa CBGA:n tetrahydrokannabinolihapoksi (THCA).<ref name=g>{{Lehtiviite|Tekijä=T Gülck, BL Møller|Otsikko=Phytocannabinoids: origins and biosynthesis|Julkaisu=Trends in Plant Science|Ajankohta=2020|Vuosikerta=25|Numero=10|Sivut=985–1004|Pmid=32646718|Doi=10.1016/j.tplants.2020.05.005|Issn=1878-4372|www=https://www.cell.com/trends/plant-science/fulltext/S1360-1385(20)30187-4}}</ref><ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.genome.jp/kegg-bin/show_pathway?map00999+C06972|nimeke=KEGG PATHWAY: Biosynthesis of various secondary metabolites - part 1 - Reference pathway|viitattu=2021-02-18}}</ref>
Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/wiki/Tetrahydrokannabinoli”