[[Edward Jenner]] havaitsi 1700-luvulla, että [[lehmänrokkotauti|lehmänrokkotaudin]] sairastaneet karjakot eivät kuolleet altistuttuaan isorokolle. Tämän perusteella hän sittemmin kehitti tehokkaan [[isorokkorokote|isorokkorokotteen]], jolla isorokkoepidemiat saatiin kuriin.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://www.nlm.nih.gov/exhibition/smallpox/sp_vaccination.html | Nimeke = Vaccination| | Julkaisu = Smallpox - a great and terrible scrouge | Tekijä = | Ajankohta = | Julkaisija = US National Library of Medicine| Viitattu = 8.5.2013 }}</ref> Maailman terveysjärjestön käyttämä rokotekanta on ''Vaccinia''-virus, joka on läheistä sukua ''Variola''-virukselle.<ref>{{Verkkoviite | Osoite = http://www.who.int/biologicals/vaccines/smallpox/en/ | Nimeke = Smallpox | Tekijä = | Ajankohta = | Julkaisija = WHO| Viitattu = 8.5.2013 }}</ref>
On arveltu, että vuosina 165–180 jaa. riehunut [[AureliuksenAntoninuksen rutto]] olisi ollut sittenkin isorokkoa<ref>{{Verkkoviite | Osoite =http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/4381924.stm | Nimeke =Past pandemics that ravaged Europe | Tekijä =Verity, Murphy | Julkaisu =BBC | Viitattu =4.2.2015}}</ref>. Taudin toivat [[Seleukeia]]sta palaavat sotilaat. Ennen kuin epidemia ehti laantua, se oli jo vaikuttanut [[Anatolia]]n, [[Egypti]]in, [[Kreikka]]an ja [[Italia]]n alueilla. Joillakin alueilla ruttoon kuoli pahimmillaan kolmannes väestöstä, ja Rooman armeija koki suuria menetyksiä. Keskimäärin tartunnan saaneista kuolleisuus oli 7–10 prosentin luokkaa, ja kaupunkialueilla kuolleisuus oli 13–15 %. Vuonna 180 [[Marcus Aurelius]] sai tartunnan ja kuoli armeijan leirissä. On spekuloitu, että tämä tartunta olisi ollut ruttoa, ja tauti nimettiinkin Aureliuksen mukaan.<ref>{{Verkkoviite | Osoite =http://www.loyno.edu/~history/journal/1996-7/Smith.html | Nimeke =Plague in the Ancient World: A Study from Thucydides to Justinian | Selite =One such disease, known as the Antonine plague, occurred during the reign of Marcus Aurelius (161–180 A.D.). It was brought back by soldiers returning from Seleucia, and before it abated, it had affected Asia Minor, Egypt, Greece, and Italy. | Tekijä =Smith, Christine A. | Julkaisu =Loyola University New Orleans | Viitattu =4.2.2015}}</ref> Kaikkiaan tautiin arvellaan kuolleen noin viisi miljoonaa henkilöä. Kreikkalainen lääkäri [[Galenos]] nimesi taudin oireiksi kuumeen, ripulin, kurkkukivun sekä yhdeksännen päivän jälkeen puhkeavan kuivan tai märkivän ihottuman. Taudin on tämän perusteella päätelty olleen todennäköisesti isorokkoa.<ref>{{Verkkoviite | Osoite =http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/4381924.stm | Nimeke =Past pandemics that ravaged Europe | Tekijä =Verity, Murphy | Julkaisu =BBC | Viitattu =4.2.2015}}</ref>
