Alfa Romeo tuli [[Grand Prix -autoilu]]un mukaan vuonna 1924 Vittorio Janon suunnittelemilla autoilla kuljettajanaan Antonio Ascari, joka voitti toi tallille ensimmäisen voiton Cremonassa 1920-luvun puolivälissä.<ref name = espn /> Tallin auto dominoi kilparadoilla 1920-luvulla ottaen lisäksi valmistajien mestaruuden, mutta kuljettaja Ascari menehtyi Montlheryssä järjestetyssä Ranskan osakilpailussa.<ref name = espn /> 1930-luvulla Jano suunnitteli Tipo B-auton, joka voitti 1932-34 välisenä aikana [[Rudolf Caracciola]]n ja [[Tazio Nuvolari]]n ohjastamana jokaisen kilpailun, johon se osallistui.<ref name = espn /> Vuonna 1933 Alfa Romeo kansallistettiin ja vetäytyi virallisesti kilparadoilta, mutta [[Scuderia Ferrari|Ferrari]] ryhtyi yhteistyöhön tallin jäänteiden kanssa.<ref name = espn /> Talli palasi kilparadoille vuonna 1938, mutta sodan uhan vuoksi talli valmisti pienempien sarjojen autoja ja kätki ne juustotehtaaseen Saksan miehittäessä Italian [[Toinen maailmansota|toisen maailmansodan]] aikana.<ref name = espn /> Sodan jälkeen esiin kaivetut kilpa-autot dominoivat jälleen kilparatoja ja niillä voitettiin 26 kilpailua putkeen.<ref name = espn />
