TunnettujaJyväskylän lyseolaisiaLyseota ovatkävi muun muassa arkkitehti [[Alvar Aalto]]. Hän itse nosti leikillään lyseon kuuluisimmaksi oppilaaksi alaluokkien luokkatoverinsa [[Otto Toivainen|Toivaisen]], joka lähti merille ja väitti edenneensä Fidžisaarilla kuninkaaksi ja jumalaksi<ref name=lindfors2012>{{Verkkoviite | Osoite = https://www.is.fi/kotimaa/art-2000000545297.html | Nimeke = Legenda: Fidžin kuningas ja jumala oli Jyväskylän Lyseon kasvatti| Tekijä =Lindfors, Jorma | Julkaisu = Ilta-Sanomat| Ajankohta = 3.10.2012 | Viitattu = 27.7.2018}}</ref>. Muita tunnettuja koulun oppilaita ovat olleet [[Terijoen hallitus|Terijoen hallituksen]] pääministeri [[Otto Wille Kuusinen]] ja [[pesäpallo]]n kehittäjä [[Lauri Pihkala|Lauri "Tahko" Pihkala]]. Ensimmäinen pesäpallo-ottelu pelattiin Lyseon pihalla. Myös kenraali [[Taavetti Laatikainen]] oli lyseon oppilas. Myösja meteorologi [[Matti Huutonen]] onovat lyseosta valmistuneita.
Erityisesti vuonna 1892 lyseon 1. luokalla aloittaneet ja vuonna 1900 ylioppilaaksi tulleet oppilaat ovat Suomen poliittisessa historiassa merkittävä joukko. Koko 8-vuotisen koulutaipaleen kävivätkävi yhdessä vain 5 oppilasta, [[Edvard Gylling]], [[Johannes Jääskeläinen]], [[Martti Kovero]], [[Otto Wille Kuusinen]] ja Matti Rossi. Heistä neljä ensimmäistä olivat vuonna 1905 perustamassa Ylioppilaiden Sosialidemokraattista Yhdistystä. Tällä luokalla oli pari vuotta myös [[Sulo Wuolijoki]].
Kirjailija ja [[reaalifantasia]]-termin luoja [[Pasi Ilmari Jääskeläinen]] opettaa lyseossa äidinkieltä ja kirjallisuutta. Runoilija [[Einari Kovero]] toimi aikoinaan koulun suomenkielen opettajana. Kansalaisaktivisti, maakuntaliiton johtaja [[Erkki Vasama]] toimi lyseon lehtorina 1960–1975.
