Ero sivun ”Melatoniini” versioiden välillä

[katsottu versio][katsottu versio]
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
Ei muokkausyhteenvetoa
Rivi 39:
'''Melatoniini''' eli N-[[asetyyli]]-5-[[metoksi]][[tryptamiini]] on elimistössä luontaisesti esiintyvä ”pimeä[[hormoni]]”. Ihmisen elimistössä sitä erittyy pääasiassa [[aivot|aivojen]] ympäröimästä [[käpyrauhanen|käpyrauhasesta]].
 
Melatoniinin eritys lisääntyy pian pimeyden tulon jälkeen, on huipussaan kello 2–4:n välillä aamulla ja vähenee yön loppupuolella<ref name="circadin">Circadinin valmisteyhteenveto. http://www.leiras.fi/files/101610.pdf</ref>. Melatoniinia erittyy vähemmän, jos ihmisellä on [[stressi]]ä tai hän käyttää [[bentsodiatsepiini]]en kaltaisesti vaikuttavia lääkkeitä (esim.kuten nukahtamislääkkeet) tai [[beetasalpaaja|beetasalpaajia]] tai alkoholia<ref>[http://www.terveysportti.fi/terveysportti/Dlehti2.tunnista?a=Y&t=H&fname=D91208.htm Viivästynyt unijakso. Nina Apter ja Markku Partinen. Duodecim 1999;115(24): 2747&ndash;2752]</ref>.
 
Melatoniini muistuttaa kemialliselta rakenteeltaan [[serotoniini]]a ja serotoniini toimiikin melatoniinin esiasteena. Suun kautta nautittu melatoniini ei vaikuta elimistön serotoniinipitoisuuksiin.<ref>Outi Turunen: Onko melatoniinin käyttö turvallista? http://www.kuopionlaakeinformaatiokeskus.fi/kysymys/kysymys12-08.pdf</ref>
 
LääkealanSuomessa lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea on luokitellut yli 2mg2&nbsp;mg melatoniinia sisältävät valmisteet lääkkeiksi,<ref>{{Verkkoviite|osoite=http://www.fimea.fi/-/fimea-on-tarkentanut-linjaustaan-melatoniinivalmisteiden-luokittelusta|nimeke=Fimea on tarkentanut linjaustaan melatoniinivalmisteiden luokittelusta - Uutinen - Fimea|ajankohta=2013-11-13|julkaisu=www.fimea.fi|viitattu=2017-02-05|ietf-kielikoodi=fi-FI}}</ref> mutta tätä pienempiä pitoisuuksia sisältäviä valmisteita on mahdollista ostaa myös ilman reseptiä.
 
==Melatoniinin vaikutukset==
Rivi 50:
Melatoniinin fysiologiset vaikutukset kokonaisuudessaan tunnetaan kohtalaisen huonosti.<ref name="Kivelä">Sirkka-Liisa Kivelä, Melatoniini ikääntyvien ja iäkkäiden unettomuuden hoidossa. Nova Volume 11, 2008.</ref> Melatoniini tahdistaa elimistön sisäistä kelloa väsyttävällä vaikutuksellaan, joka liittyy siihen, että aine laskee elimistön lämpötilaa<ref>Dagan Y.:Circadian rhythm sleep disorders (CRSD). Sleep Medicine Reviews, Vol. 6, No. 1, pp 45–55, 2002. Sivu 50. https://www.researchgate.net/profile/Yaron_Dagan/publication/10948066_Circadian_rhythm_sleep_disorders_CRSD/links/543fe8940cf2be1758cff07c.pdf</ref>. Melatoniini saattaa heikentää elimistön puolustusjärjestelmää<ref name="Kivelä"/>.
 
Melatoniini toimii myös tehokkaana [[antioksidantti]]na, koska se pääseeläpäisee helposti solujen sisään [[solukalvo]]n läpi. Melatoniini säätelee [[kasvuhormoni]]n, [[prolaktiini]]n, [[kilpirauhashormoni]]n ja [[kortikosteroidi]]en erityksen vuorokausirytmiä, vähentää elimistön [[estrogeeni]]ntuotantoan tuotantoa, vaikuttaa mielialaan ja hidastaa iän myötä tapahtuvia muutoksia elimistössä<ref name="Kivelä"/>. Naisilla melatoniinin määrän vähenemisen on havaittu olevan yhteydessä vaihdevuosien käynnistymiseen<ref>Timo Lehto2009: Melatoniinista apua vaihdevuosivaivoihin. http://www.terveydentukipilarit.fi/tt/tutkija.php?art=11</ref>.
 
Useimmilla eläinlajeilla melatoniinilla on suuri merkitys lisääntymiskierron säätelyssä. Melatoniini kuitenkin vaikuttaa eri tavalla eri eläinlajien [[sukupuolirauhanen|sukupuolirauhasiin]]. [[Hevonen|Hevosella]] melatoniinin määrän väheneminen [[veri|veressä]] päivän pidetessä estää sukupuolirauhasten aktiivisuutta. [[Lammas|Lampaalla]] puolestaan melatoniinin määrän väheneminen aktivoi sukupuolirauhasia. Melatoniinia voidaankin käyttää lampailla aikaistamaan astutusaikaa.<ref>{{Kirjaviite | Tekijä = König, Liebich | Nimeke = Veterinary Anatomy of Domestic Mammals | Vuosi = 2007 | Kappale = 15 |Julkaisupaikka = Saksa | Julkaisija = Schattauer | Tunniste = ISBN 3-7945-2485-3 | Kieli = {{en}} }}</ref>
 
Ihmisellä melatoniinilisän käytöllä saattaa olla positiivinen vaikutus [[oosyytti]]en laatuun ja raskaaksi tulemiseen.<ref>{{Lehtiviite | Tekijä = Rizzo P, Raffone E, Benedetto V. | Otsikko = Effect of the treatment with myo-inositol plus folic acid plus melatonin in comparison with a treatment with myo-inositol plus folic acid on oocyte quality and pregnancy outcome in IVF cycles. A prospective, clinical trial. | Julkaisu = Eur Rev Med Pharmacol Sci. | Vuosikerta = 14 | Sivut = 555-561 | Ajankohta = kesäkuu 2010 | Pmid = 20712264 | Doi = | Kieli = {{en}} }}</ref>
 
==Melatoniinin lääkekäyttö==
[[Kuva:Walgreens Melatonin-2010-20-07.jpg|thumb|250px|Purkillinen melatoniinitabletteja.]]
Suun kautta nautittavia melatoniinituotteita käytetään [[aikaerorasitus|aikaerorasituksen]] ja tilapäisen [[unettomuus|unettomuuden]] hoitoon.<ref>{{Verkkoviite | Tekijä =Mikko Härmä| Nimeke =Matkailijan terveysopas: Aikaerorasitus| Osoite =http://www.terveysportti.fi/terveysportti/ktl.mat?p_artikkeli=mat00006| Selite = | Ajankohta =31.1.2007| Julkaisija =Kansanterveyslaitos| Viitattu =1. heinäkuuta 2007 | Kieli ={{fi}} }}</ref>. Vuonna 2005 [[Massachusetts Institute of Technology]]ssa tutkimusryhmä analysoi yhteensä 17 vertaisarvioitua tutkimusta, jotka käsittelivät melatoniinivalmisteita nukahtamisapuna. Meta-analyysin tuloksena tutkimusryhmä totesi melatoniinin olevan ehdottomasti toimiva apu nukahtamiseen.<ref name="MIT">{{Verkkoviite | Osoite = http://news.mit.edu/2005/melatonin | Nimeke = Rest easy: MIT study confirms melatonin's value as sleep aid | Tekijä = Thomson, Elizabeth A. | Julkaisu = MIT News | Ajankohta = 1.3.2005 | Julkaisija = Massachusetts Institute of Technology | Viitattu = 15.2.2017 | Kieli = {{en}} }}</ref>
 
Melatoniini ei sovellu unihäiriöiden pysyväksi hoitomuodoksi, koska melatoniinin teho katoaa pitkäaikaiskäytössä. Kolmen kuukauden käytön jälkeen pitkävaikutteinen melatoniini nopeuttaa nukahtamista enää 10 prosentilla tutkittavista, ja kuuden kuukauden kuluttua kukaan ei enää hyödy melatoniinilisästä.<ref>Circadin valmisteyhteenveto. Euroopan lääkeviraston lääkevalmistekomitea. http://www.ema.europa.eu/docs/fi_FI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000695/WC500026811.pdf</ref>
Rivi 70 ⟶ 72:
 
==Erityksen säätely==
Melatoniinia erittyy etenkin käpyrauhasesta, mutta myös muista elimistä, kuten maha-suolikanavasta<ref name="Kivelä"/>. Ihmisen käpyrauhanen kypsyy vasta syntymän jälkeen, mistä johtuen sikiö ja vastasyntynyt saa melatoniinia ainoastaan istukan tai rintamaidon välityksellä, ja saanti on näin ollen täysin riippuvaista äidin hormonituotannosta. Täysiaikaisena syntyneillä vuorokausirytmiin liittyvät toiminnot, melatoniinin eritys mukaan luettuna, alkavat näkyä vasta 9-12 viikon iässä.<ref>{{Lehtiviite | Tekijä = Voiculescu SE, Zygouropoulos N, Zahiu CD, Zagrean AM | Otsikko = Role of melatonin in embryo fetal development. | Julkaisu = J Med Life. | Vuosikerta = 7 | Sivut = 488-492 | Ajankohta = 2014 | Pmid = 25713608 | Doi = | Kieli = {{en}} }}</ref> Tätä vanhempien vauvojen ja lasten melatoniinieritys öisin on erittäin runsasta. Melatoniinin eritys on korkeimmillaan ennen murrosikää, jonka jälkeen se tasoittuu nuorten aikuisten ja keski-ikäisten tasolle. Myöhäiskeski-iässä ja sen jälkeen eritys hitaasti vähenee, ja iäkkäiden verenkierrossa öisin olevat melatoniinipitoisuudet ovat pienemmät kuin keski-ikäisten. Yksilölliset erot erityksessä ovat melko suuret kaikkina ikäkausina, ja joidenkin iäkkäiden veren melatoniinipitoisuudet saattavat olla yhtä suuret kuin keski-ikäisten. Erityisen puutteellista erittymistä on todettu eräitä keskushermoston tauteja (Alzheimerin ja Parkinsonin tauti) sairastavilla.<ref name="Kivelä"/> Raskausaikana seerumin melatoniinipitoisuudet kohoavat voimakkaasti raskauden loppua kohden.<ref>{{Lehtiviite | Tekijä = Kivelä A | Otsikko = Serum melatonin during human pregnancy. | Julkaisu = Acta Endocrinol (Copenh). | Vuosikerta = 124 | Sivut = 233-237 | Ajankohta = maaliskuu 1991 | Pmid = 2011913 | Doi = 10.1530/acta.0.1240233 | Kieli = {{en}} }}</ref>
 
Melatoniinia erittyy etenkin käpyrauhasesta, mutta myös muista elimistä, kuten maha-suolikanavasta<ref name="Kivelä"/>.
 
Vastasyntyneillä noin kolmen kuukauden ikään saakka melatoniinia ei erity ollenkaan. Tätä vanhempien vauvojen ja lasten melatoniinieritys öisin on erittäin runsasta. Melatoniinin eritys on korkeimmillaan ennen murrosikää, jonka jälkeen se tasoittuu nuorten aikuisten ja keski-ikäisten tasolle. Myöhäiskeski-iässä ja sen jälkeen eritys hitaasti vähenee, ja iäkkäiden verenkierrossa öisin olevat melatoniinipitoisuudet ovat pienemmät kuin keski-ikäisten. Yksilölliset erot erityksessä ovat melko suuret kaikkina ikäkausina, ja joidenkin iäkkäiden veren melatoniinipitoisuudet saattavat olla yhtä suuret kuin keski-ikäisten. Erityisen puutteellista erittymistä on todettu eräitä keskushermoston tauteja (Alzheimerin ja Parkinsonin tauti) sairastavilla.<ref name="Kivelä"/>
 
Melatoniinia erittyy melko tarkasti nisäkkäiden vuorokausirytmin mukaisesti; öisin ja talviaikaan, jolloin ei saada auringonvaloa, eritys on suurempaa. Valo vaikuttaa silmien, silmäluomien ja hermoston kautta [[käpyrauhanen|käpyrauhaseen]], jolloin melatoniinia ei erity lainkaan.
 
==Yhteisvaikutukset muiden kemiallisten aineiden kanssa==
Melatoniinivalmisteiden käyttö yhdessä unettavien lääkkeiden kanssa ei ole suositeltavaa. Melatoniini voimistaa bentsodiatsepiinien ja niiden tavoin vaikuttavien lääkkeiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden väsyttävää vaikutusta<ref name="Kivelä"/> sekä saattaa lisätä keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden aiheuttamaa henkisen suoritustason laskua ja tokkuraista oloa<ref name="circadin"/>. Estrogeeni tai kinolonivalmisteet nostavat melatoniinin pitoisuuksia. Fluvoksamiini[[SSRI-lääke|SSRI-lääkkeisiin]] lukeutuvan [[fluvoksamiini]]n yhteiskäyttö voi aiheuttaaaiheuttaaseerumin melatoniinipitoisuuden kohoamisen jopa yli 10-kertaisenkertaiseksi.<ref>{{Lehtiviite melatoniinipitoisuuden| kohoamisenTekijä = Härtter S, Grözinger M, Weigmann H, Röschke J, Hiemke C. | Otsikko = Increased bioavailability of oral melatonin after fluvoxamine coadministration. | Julkaisu = Clin Pharmacol Ther. | Vuosikerta = 67 | Sivut = 1-6 | Ajankohta = tammikuu 2000 | Pmid = 10668847 | Doi = | Kieli = {{en}} }}</ref> Tupakointi tai karbamatsepiinilääkkeen ja melatoniinin yhteiskäyttö voi puolestaan johtaa melatoniinin tehon heikkenemiseen. Myös alkoholi saattaa heikentää melatoniinin myönteisiä vaikutuksia.<ref name="Kivelä"/>
 
==Annostus ja farmakokinetiikka==
 
Suun kautta melatoniinia käytetään yleensä 1–10&nbsp;mg:n annoksina iltaisin ennen nukkumaanmenoa.<ref name="peppi">{{Kirjaviite | Tekijä=Pepping J | Nimeke=Alternative therapies&mdash;melatonin | Julkaisija=AM J Health Syst Pharm | Kieli=Englanti | Vuosi=1999}}</ref> Yli 5&nbsp;mg:n annoksella ei kuitenkaan ole havaittu olevan enää lisätehoa.<ref>{{Kirjaviite | Tekijä=Enkovaara A | Nimeke=Lääkekasvit ja rohdostuotteet | Julkaisija=WS Bookwell Oy | Julkaisupaikka=Porvoo | Vuosi=2002}}</ref>
 
Massachusetts Institute of Technologyssa tehdyssä professori [[Richard Wurtman]]in johtamassa tutkimuksessa huomattiinhavaittiin, että vain noin 0,3 mg melatoniinia on riittävä annos nukahtamisen helpottamiseksi. Tutkimuksen mukaan pieni annos myös auttaa nukahtamaan uudelleen yöllisten heräämisten jälkeen. Suurin osaValtaosa kaupallisista melatoniinivalmisteista sisältää melatoniinia kymmenkertaisen määrän. Tutkimusta johtanut Wurtman totesi suurten annosten toimivan vain muutaman päivän, minkä jälkeen aivojen [[reseptori (biokemia)|melatoniinireseptorit]] lakkaavat reagoimasta melatoniiniin.<ref name="MIT">{{Verkkoviite | Osoite = http://news.mit.edu/2005/melatonin | Nimeke = Rest easy: MIT study confirms melatonin's value as sleep aid | Tekijä = Thomson, Elizabeth A. | Julkaisu = MIT News | Ajankohta = 1.3.2005 | Julkaisija = Massachusetts Institute of Technology | Viitattu = 15.2.2017 | Kieli = {{en}} }}</ref>
 
Melatoniini hajoaa maksassa pääasiassa CYP1A1- ja CYP1A2 -entsyymien välityksellä. Suun kautta otetun melatoniinin huippupitoisuus saavutetaan keskimäärin 0,5–2 tunnin jälkeen lääkkeen otosta<ref name="peppi" />, hidasvaikutteisella Circadinilla keskimäärin 1&ndash;3 tunnin kuluttua<ref name="circadin" />.