Ero sivun ”Spider-Man: Web of Shadows” versioiden välillä

[[Venom (sarjakuvahahmo)|Venom]] on palannut ja on juuri aikomuksissaan "syödä" Hämähäkkimiehen, kun palasia hänen symbiootistaan alkaa siirtyä Hämähäkkimieheen. Tämä pääsee irti ja suuttuu Venomille, ja heittää auton tätä päin. Näin alkaa ensimmäinen pomotaistelu. Taistelun lopussa Venom aikoo tappaa Mary Janen, mutta Hämähäkkimies estää sen. Myöhemmin koko kaupunki peittyy symbiootin palasilla ja symbiootin vallassa olevia ihmisiä alkaa kulkea kaduilla. Myös jotkut Hämähäkkimiehen vanhoista vihollisistakin saavan symbiootin päälleen. Pelin aikana, jokaisen pomon ja juonellisesti tärkeän välianimaation jäkeen pelaaja voi valita tekeekö Hämähäkkimies niinkuinniin kuin symbiootti ajattelee vai ei. Tämän johdosta pelissä on vahtoehtoisia loppuja, jotka määrittyvät pelaajan valintojen mukaan. Vaikka symbiootin teot ovat brutaalimpia ja pahempia niin jotkut niistäkin edesauttavat parhaimpaan mahdolliseen loppuun. Hyvän puolen loppu on se, että Hämähäkkimies käynnistää Tinurin rakentaman laitteen, joka tuhoaa symbiootit tappamatta samalla isäntiänsä.