Ero sivun ”Talidomidi” versioiden välillä

146 merkkiä lisätty ,  1 kuukausi sitten
lähteiden lisäilyä
(lähteiden lisäilyä)
[[Tiedosto:Pack of Thalidomide tablets.jpg|pienoiskuva|50 mg talidomidikapseleita]]
 
'''Talidomidi''' (C<sub>13</sub>H<sub>10</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub>) on [[unilääke]] ja rauhoittava [[lääke]], jota valmistettiin ensimmäistä kertaa [[1953]] Länsi-[[Saksa]]ssa, ja neljä vuotta myöhemmin se sai siellä myyntiluvan unilääkkeenä. Suomessa sitä myytiin syyskuusta [[1959]] joulukuuhun [[1961]] kauppanimillä ''Enterosediv®'', ''Noctosediv®'', ''Peracon®'', ''Prednisediv®'' ja ''Softenon®''.<ref name=tiede/>
 
Talidomidi tuli nopeasti suosituksi, sillä toisin kuin aikansa käytetyimmät unilääkkeet, [[barbituraatit]], se ei aiheuttanut [[riippuvuus|riippuvuutta]]. Se ei myöskään ollut [[myrkky|myrkyllinen]] suurinakaan annoksina, joten sitä ei voinut tahattomasti tai tahallisesti yliannostella.<ref name=tiede/> Myöhemmin osoittautui, että talidomidin nauttiminen raskauden aikana aiheutti merkittäviä sikiövaurioita, ja tapaus tunnetaankin talidomidikatastrofina. Tapauksella oli merkittäviä vaikutuksia sittemmin lääkkeiltä vaadittavaan testaukseen.
 
Talidomidi on [[raseeminen seos|raseeminen]] glutamiinihappo-analogi. Se koostuu R- ja S-[[enantiomeeri|enantiomeereista]], joiden välillä tapahtuu jatkuvaa edestakaista muuntumista.
Tavallisin talidomidin aiheuttama synnynnäinen epämuodostuma oli vauvojen [[kädet|käsien]] osittainen tai täydellinen puutos.<ref name=fimea/> Usein kämmenet [[sormi]]neen ja jalkaterät [[varpaat|varpaineen]] olivat normaaleja, jolloin raajat muistuttivat [[hylje|hylkeen]] eviä. Lisäksi monet lapsista olivat [[sokea|sokeita]] tai [[kuuro]]ja ja heillä saattoi olla epämuodostumia [[sydän|sydämessä]], [[munuaiset|munuaisissa]], [[ruoansulatuskanava]]ssa ja [[sukupuolielimet|sukupuolielimissä]].<ref name=tiede>{{Verkkoviite | Osoite = https://www.tiede.fi/artikkeli/jutut/artikkelit/talidomilla_laakitaan_taas| Nimeke = Talidomilla lääkitään taas | Tekijä = Dadi, Yasmina | Julkaisu = Tiede.fi | Julkaisupaikka = | Ajankohta = 3.10.2005 | Julkaisija = | Arkisto = | Arkistoitu = | Tiedostomuoto = | Selite = | Lainaus = | Viitattu = 23.3.2021 | Kieli = {{fi}} }}</ref>
 
[[Suomi|Suomessa]] vahingot jäivät vähäisemmiksi, koska lääkkeen myyntiluvan käsittely kesti vuoteen 1959 asti. Talidomidivalmisteet olivat [[resepti]]lääkkeinä myynnissä Suomessa syksystä 1959 lähtien vuoden 1961 joulukuuhun saakka. Tänä aikana Suomessa syntyiarvioidan syntyneen noin 50 sairasta lasta, joidenjoilla äition olitalidomidin syönytaiheuttamia talidomidia raskauden aikanasikiövaurioita.<ref name=fimea/><ref name=helsinki>{{Verkkoviite | Osoite = https://blogs.helsinki.fi/med-viikonjuttu/2019/02/10/talidomidikatastrofi-levisi-suomeen-60-vuotta-sitten/| Nimeke = Talidomidikatastrofi levisi Suomeen 60 vuotta sitten| Tekijä = Sariola, Hannu| Julkaisu = | Julkaisupaikka = | Ajankohta = | Julkaisija = | Arkisto = | Arkistoitu = | Tiedostomuoto = | Selite = | Lainaus = | Viitattu = | Kieli = {{fi}} }}</ref> Talidomidia sisältävää yhdistelmävalmistetta oli myynnissä myös käsikauppalääkkeenä. Sitä käytettiin myös sairaaloissa, ja lisäksi lääkäreille jaettiin sitä lääkenäytteinä.<ref name=fimea/>
 
Yhdysvalloissa lähestulkoon vältyttiin talidomidin aiheuttamilta sikiövaurioilta. Silloin Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston [[FDA]]:n virkailijana toiminut [[Frances Oldham Kelsey]] kieltäytyi myöntämästä myyntilupaa talidomidi-lääkkeelle, sillä lupaa hakenut yritys ei hänen mielestään ollut osoittanut lääkkeen turvallisuutta. Presidentti [[John F. Kennedy]] palkitsikin [[1962]] Kelseyn talidomidikatastrofin estämisestä USA:ssa.<ref name=helsinki/>
== Vaikutustapa ==
 
Talidomidi hillitsee tehokkaasti tulehduksia, koska se estää tulehdusreaktion käynnistymiseen osallistuvan tuumorinekroositekijän (TNF) muodostumisen. Siksi talidomidi auttaa sellaisiin sairauksiin, joissa tulehduksista aiheutuu vaurioita, kun elimistön oma puolustusjärjestelmä käy ylikierroksilla. Lääkkeen kilpistämää tuumorinekroositekijää tarvitaan lisäksi alkionkehityksessä raajojen ja elinten normaaliin muotoutumiseen, minkä vuoksi talidomidin käyttö raskauden alkuvaiheissa aiheutti epämuodostumia.<ref name=tiede/>
 
Talidomidin eri [[enantiomeeri]]t toimivat elimistössä eri tavalla. Vain toinen enantiomeereista aiheuttaa sikiövauriot, toisella on alun perin toivottu vaikutus. Hyödyllisiksi luettavat sivuvaikutukset jakautuvat enantiomeerien kesken. Eri enantiomeerit voivat metaboloitua toisikseen, joten sikiön kannalta turvallista talidomidivalmistetta ei nykytietämyksen mukaan voida valmistaa.<ref name=tiede/>
 
== Lääkkeen testaus ==
 
1950-luvulla lääkkeiltä edellytettiin ennen myyntiluvan myöntämistä vain eläinkokeita, jotka kuvasivat pääosin yleistä toksisuutta. Sikiön kehitystä koskevia kokeita ei vaadittu. <ref name=fimea/> Talidomidin vaikutusmekanismeista ei tiedetty paljonkaan, ja koska aine oli jyrsijäkokeissa osoittautunut myrkyttömäksi, sen uskottiin olevan turvallinen myös ihmisille. Kun ihmissikiöiden vauriot olivat ilmaantuneet, raportoitiin kuitenkin tutkimustuloksista, joiden mukaan talidomidi aiheuttaa samantyyppisiä epämuodostumia myös [[apina|apinoille]] ja [[kani|kaneille]]. Talidomidikatastrofia seuranneessa oikeudenkäynnissä selvisi lisäksi, että osa tutkimuksista oli tehty puutteellisesti tai tuloksia oli jopa väärennetty{{lähde}}väärennelty.<ref name=tiede/> Sittemmin talidomidi on todettu ongelmalliseksi myös mm. vyötiäisissä, kynsisammakossa, hamsterissa, kanassa, kaloissa ja jopa bakteereissa.<ref name=helsinki/>
 
Talidomidin takia monissa maissa (esimerkiksi Suomessa) säädettiin uudet, selvästi tiukemmat kriteerit lääkkeiden myyntiluville. Ei-kliiniset tutkimukset tulivat edellytykseksi myyntiluvan saamiselle, ja testaus vaadittiin tehtäväksi vähintään kahdella eläinlajilla, joista toinen on jyrsijä.<ref name=fimea/> Skandaalin seurauksena Suomeen ja muihin maihin perustettiin myös epämuodostuma- ja haittavaikutusrekistereitä. Suomeen perustettiin epämuodostumarekisteri 1962<ref name=fimea/><ref name=helsinki/> ja lääkkeiden haittavaikutusrekisteri 1966<ref name=fimea/>. Myyntiluvan haltijat ovat nykyään myös velvollisia keräämään tietoa raskaudenaikaista altistumista myyntiluvan myöntämisen jälkeen.<ref name=fimea/>
== Talidomidin käyttö nykyään ==
 
Vaikka talidomidi poistettiin nopeasti käytöstä, sen vaikutusten tutkimista jatkettiin. Vuosien kuluessa tutkijat yllättyivät, kun talidomidin todettiin tepsivän moneen tautiin, jolla ei ollut mitään tekemistä lääkkeen aiempien käyttötapojen kanssa.<ref name=tiede/><ref name=duodecim/>
 
Ensimmäisestä hätkähdyttävästä havainnosta raportoitiin jo vuonna [[1965]]. [[Israel]]ilainen lääkäri oli hoitanut [[lepra]]a eli [[spitaali]]a sairastavan potilaansa [[mania]]a talidomidilla. Tällöin lepraan liittyvät vaikeat [[iho]]-oireet olivat yllättäen helpottuneet.<ref name=tiede/><ref name=duodecim/> Myös muun muassa rakkulaisen suutulehduksen ja useiden sidekudossairauksien oireiden todettiin lievittyvän talidomidikuurilla.{{lähde}}<ref name=tiede/> Talidomidin havaittiin tehoavan jopa vaikeaan [[nivelreuma]]an ja [[lastenreuma]]an, kun muu hoito ei auttanut. {{lähde}}<ref name=tiede/>
 
=== Talidomidi syövän hoidossa ===