Vuonna 1995 Skrastiņš lähti Latviasta [[Turun Palloseura (jääkiekko)|TPS:n]] riveihin [[Turku]]un. Tuolloin TPS:n päävalmentajana oli [[Vladimir Jurzinov]]. Hän pelasi TPS:sä vuoteen 1998 asti, kunnes Skrastiņš varattiin NHL:ään vuonna 1998 numerolla 230. Hänet valitsi [[Nashville Predators]] yhdeksännellä kierroksella.
Skrastiņš lähti Nashvillen riveihin jo syksyllä 1998, ja pelasi seuraavalla kaudella melkein koko kauden farmisarjassa [[International Hockey League (1945–2001)|IHL]]:n]] [[Milwaukee Admirals]]issa, mutta hän pääsi pelaamaan myös kaksi ottelua NHL:ssä. Kaudella 1999–2000 hän pelasi 19 peliä Milwaukeessa, mutta kausi sujui enimmäkseen Nashvillessä. Skrastiņš pelasi kaudella 59 NHL-ottelua. Hän kuului seuraavat kolme kautta Predatorsien vakiomiehistöön, kunnes hänet vuonna 2003 kaupattiin [[Colorado Avalanche]]eenen.
Skrastiņš pelasi [[NHL-kausi 2003–2004|kaudella 2003–2004]] Avalanchen riveissä 82 ottelua tehopisteillä 5+8=13. Työsulun aikana hän palasi takaisin Latviaan pelaamaan, HK Riika 2000:n joukkueeseen. Elokuussa 2005 Skrastiņš solmi vuoden mittaisen jatkosopimuksen Coloradon kanssa. [[NHL-kausi 2005–2006|Kaudella 2005–2006]] Skrastiņš pelasi kaikki Avalanchen ottelut, keräten pisteet 3+11=14. [[Colorado teki 30. kesäkuuta]][[2006]] Colorado teki monivuotisen jatkosopimuksen Skrastiņšin kanssa<ref>{{Verkkoviite | Tekijä= Associated Press| Nimeke= Avs re-sign potential free agents Clark, Skrastins| Ajankohta= [[30. kesäkuuta]] [[2006]]| Osoite= http://sports.espn.go.com/nhl/news/story?id=2506075| Julkaisija= ESPN.com| Luettu= [[9. helmikuuta]] [[2007]]| Kieli= {{en}}}}</ref>.
[[NHL-kausi 2006–2007|Kaudella 2006–2007]] Skrastiņšista tuli NHL:n ennätysmies. Ottelu [[Atlanta Thrashers]]ia vastaan torstaina [[8. helmikuuta]][[2007]] oli hänen 487. perättäinen NHL:n runkosarjan kamppailu. Atlantan voittoon päättyneessä ottelussa Skrastiņš rikkoi puolustajien perättäisten pelien ennätyksen, joka oli ollut aikaisemmin [[Hockey Hall of Fame]] -pelaaja [[Tim Horton]]in nimissä. Skrastiņšin otteluputki katkesi lopulta 495. ottelun jälkeen. Kaikkien pelipaikkojen ennätys jäi kuitenkin kauas, sillä hyökkääjä [[Doug Jarvis]] pelasi aikanaan 964 perättäistä ottelua.<ref>{{Verkkoviite | Tekijä= Canadian Press| Nimeke= Skrastins burned for goal in record-breaking game as Thrashers beat Avalanche| Ajankohta= [[9. helmikuuta]] [[2007]]| Osoite= http://www.nhl.com/nhl/app/?service=page&page=NewsPage&articleid=288757| Julkaisija= NHL.com| Luettu= [[9. helmikuuta]][[2007]]| Kieli= {{en}}}}</ref> [[NHL-kausi 2007–2008|Kaudella 2007–2008]] Skrastiņš tippui terveenäkin yllättäen muutaman kerran Coloradon pelaavan kokoonpanon ulkopuolelle. Hänen siirtymistään pois Coloradosta liikkui huhuja jo ennen siirtorajan umpeutumista.<ref>{{Verkkoviite | Tekijä= Dater, Adrian| Nimeke= Stastny must wait at least one more game| Ajankohta= 9. helmikuuta 2007| Osoite= http://www.denverpost.com/avalanche/ci_8220639| Julkaisija= The Denver Post| Luettu= 27. helmikuuta 2008| Kieli= {{en}}}}</ref> Siirtoajan viimeisenä päivänä Colorado lähetti Skrastiņšin ja kolmannen kierroksen varausvuoron Floridaan vaihdossa puolustaja [[Ruslan Salei]]hin.<ref>{{Verkkoviite | Tekijä= | Nimeke= Avalanche get Salei from Florida| Ajankohta= 26. helmikuuta 2008| Osoite= http://www.tsn.ca/nhl/news_story/?ID=230618&hubname=nhl| Julkaisija= TSN.ca| Luettu= 27. helmikuuta 2008| Kieli= {{en}}}}</ref>
Floridassa Skrastiņš pelasi hieman reilun kauden. Kesällä 2009 hän teki kahden vuoden sopimuksen [[Dallas Stars]]in kanssa.<ref>{{Verkkoviite | Tekijä= | Nimeke= Stars Sign Karlis Skrastins To Two-Year Deal| Ajankohta= 2. heinäkuuta 2009| Osoite= http://stars.nhl.com/team/app?articleid=433288&page=NewsPage&service=page| Julkaisija= Dallas Stars| Luettu= 22. kesäkuuta 2009| Kieli= {{en}}}}</ref> [[KHL-kausi 2011–2012|Kaudeksi 2011–2012]] hän siirtyi [[KHL]]-seura [[Lokomotiv Jaroslavl]]iin. Karlis menehtyi 7. syyskuuta 2011 Venäjällä, [[Lokomotiv Jaroslavlin lento-onnettomuus|lento-onnettomuudessa]]. <ref>{{eliteprospects|5531}}</ref>
