Ero sivun ”Lipoproteiini” versioiden välillä

[katsottu versio][katsottu versio]
Poistettu sisältö Lisätty sisältö
kh
kirjoitettu uusiksi
Rivi 1:
'''Lipoproteiini''' voi eritoten [[Lääketiede|lääketieteessä]] tarkoittaa [[Veri|veren]] ja [[imuneste]]en lipoproteiineja kuten [[VLDL]]:ää, [[LDL]]:ää, [[HDL]]:ää ja [[Kylomikroni|kylomikroneita]].<ref name=":0"/> Eritoten [[biokemia]]ssa se voi tarkoittaa mitä tahansa [[Proteiini|proteiineja]], joihin on kiinnittynyt [[lipidi]] tai lipidejä, joita ovat esimerkiksi [[triglyseridi]]t, [[kolesteroli]] ja sen johdannaiset sekä [[fosfolipidi]]t (vertaa: [[glykoproteiini]]).<ref>{{Kirjaviite|Tekijä=R Cammack et al|Nimeke=Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology|Vuosi=2006|Sivu=389|Selite=2. painos|Julkaisija=Oxford University Press|Isbn=9780198529170}}</ref>
'''Lipoproteiini''' on [[elimistö]]n kemiallinen yhdiste, joka sisältää sekä maksan valmistaman vesiliukoisen [[proteiinikuoren]] että [[lipidi|lipidejä]] eli [[rasva|rasvoja]]. Kuoren avulla rasvat voivat kulkea veren mukana suurina rasva-valkuaisaineyhdisteinä.<ref name="Haug">{{Kirjaviite | Tekijä= Haug, Sand, Sjaastad | Nimeke= Ihmisen fysiologia | Vuosi=1999| Sivu=405| Julkaisupaikka=Porvoo | Julkaisija = WSOY | Tunniste = ISBN 951-0-19882-x }}</ref>
 
Lipoproteiinit ovat kehon tuottamia vesiliukoisia hiukkasia, jotka kuljettavat [[imuneste]]essä ja veressä ruuan ja kehon rasvaliukoisia aineita, kuten triglyseridejä, kolesterolia, rasvaliukoisia [[Vitamiini|vitamiineja]] ja monia muita lipidejä niitä tarvitseviin kudoksiin.<ref name=":1" /><ref name=":2" />
==Rakenne ja toiminta==
Lipoproteiinit kulkevat elimistössä [[veri|veren]] mukana. Niiden proteiiniosissa on varauksellisia ryhmiä, jotka suuntautuvat poispäin lipoproteiinin keskiosasta ja vetävät puoleensa [[vesi]]molekyylejä. Tämä tekee lipoproteiineista vesiliukoisia. Rasvaliukoiset osat eli lipidit sijaitsevat lipoproteiinin keskellä. Lipidejä joko irtoaa lipoproteiinista solujen käyttöön tai niitä liittyy siihen lisää, riippuen esimerkiksi veressä kulkevista entsyymeistä ja solujen erityisistä proteiineista.
 
== Veren ja imunesteen lipoproteiinit ==
Lipoproteiinien lipidejä eli [[triglyseridi|triglyseridejä]], [[fosfolipidi|fosfolipidejä]] ja [[kolesteroli]]a elimistön solut käyttävät esimerkiksi energiavarastona ja [[solukalvo]]ston rakennusaineina. Lipoproteiinit voivat toimia esimerkiksi [[integraalinen kalvoproteiini|integraalisina kalvoproteiineina]]. Niillä voi olla myös katalyyttinen tehtävä eli ne voivat toimia [[entsyymi|entsyymeinä]].
[[Kuva:Chylomicron.svg|thumb|right|300px|Lipoproteiini. Vihreät ovat fosfolipidien vesiliukoisia osia ja keltaiset rasvaliukoisia. Kalvossa on apolipoproteiineja (Apo) – niiden ilmeneminen riippuu lipoproteiinista.]]Lipoproteiinit ovat veressä ja imunesteessä kulkevia useista lipideistä ja proteiineista koostuvia palloja. Niissä on fosfolipidikalvo. Kalvon fosfolipidien [[Liukoisuus|vesiliukoiset]] atomiryhmät ovat suuntautuneet ulospäin ja rasvaliukoiset pallon sisälle, jonka takia lipoproteiinit ovat liukoisia vereen. Kalvon sisällä on rasvaliukoisia lipidejä kuten triglyseridejä ja kolesterolia. Kalvoon on lisäksi upottautunut apolipoproteiineja, jotka muun muassa ohjaavat lipoproteiinien kohdentumista sopiviin kudoksiin kehossa.<ref name=":0" />
 
Ravinnon triglyseridit, kolesteroli, [[A-vitamiini]]t, [[E-vitamiini]]t monet muut lipidit imeytyvät [[Ohutsuoli|ohutsuolesta]] [[imuneste]]eseen veren [[kylomikroni]]-lipoproteiinien sisään, josta ne siirtyvät verenkiertoon ja sieltä esimerkiksi [[Rasvakudos|rasva]]- ja [[lihas]]kudoksiin.<ref name=":0" /><ref name=":2">{{Lehtiviite|Tekijä=LJ Cheskin et al|Otsikko=Demographic, dietary and lifestyle factors differentially explain variability in serum carotenoids and fat-soluble vitamins: baseline results from the sentinel site of the olestra post-marketing surveillance study|Julkaisu=The Journal of Nutrition|Ajankohta=1999|Vuosikerta=129|Numero=4|Sivut=855–864|Doi=10.1093/jn/129.4.855|Issn=0022-3166|www=https://academic.oup.com/jn/article/129/4/855/4721863}}</ref> Triglyseridejä siirtyy kylomikroneista verisuonten sisäpinnalla kudoksiin, joissa [[lipoproteiinilipaasi]] pilkkoo triglyseridit [[Rasvahapot|rasvahapoiksi]] ja [[glyseroli]]ksi. Kylomikronijäänteet siirtyvät [[maksa]]an [[Reseptori (biokemia)|reseptorivälitteisesti]] [[endosytoosi]]lla. Osa kolesterolista joko varastoituu [[maksasolu]]ihin, hapettuu [[sappine]]steen sappihapoiksi, erittyy sellaisenaan sapen mukana pois suolistoon tai päätyy verenkiertoon.<ref name=":0">{{Kirjaviite|Tekijä=HP Rang et al|Nimeke=Rang and Dale's pharmacology|Vuosi=2016|Sivu=285-291|Selite=8. painos|Julkaisija=Elsevier|Isbn=9780702053634}}</ref>
==Lipoproteiinien luokitus==
[[Kuva:Chylomicron.svg|thumb|right|200px|Kylomikroni]]
Lipoproteiinit luokitellaan sen mukaan, paljonko ne sisältävät proteiinia. Oheisessa luettelossa lipoproteiinien proteiinipitoisuus kasvaa ja lipidipitoisuus laskee ylhäältä alas. Toisaalta lipoproteiinien koko pienenee ja tiheys kasvaa ylhäältä alas. Proteiinipitoisuus vaihtelee välillä 2–50 %.<ref name="Galenos - Johdanto lääketieteen opintoihin">{{Kirjaviite | Tekijä= Hiltunen, Holmberg, Jyväsjärvi, Kaikkonen, Lindblom-Ylänne, Nienstedt, Wähälä | Nimeke= Galenos – Johdanto lääketieteen opintoihin| Vuosi=2010| Sivu=456| Julkaisupaikka=Helsinki | Julkaisija = WSOYpro | Tunniste = ISBN 978-951-0-33085-2 }}</ref>
 
Maksassa tuotetut VLDL:t (lipoproteiineja) kuljettavat maksassa tuotettua tai sieltä muuten tullutta kolesterolia ja rasvahappoja verenkiertoon. Näistä rasvahapot päätyvät kudoksiin kuten edellä, jolloin ne pienevät muuntuen LDL:iksi (lipoproteiineja).<ref name=":0"/>
* [[Kylomikroni]]t. Ohut kuori koostuu fosfolipideistä ja proteiineista. Sisuksessa on triglyseridejä ja kolesteroliestereitä. Kylomikronien läpimitta on 0,5 mikrometriä.<ref>{{Kirjaviite | Tekijä= Hiltunen, Holmberg, Jyväsjärvi, Kaikkonen, Lindblom-Ylänne, Nienstedt, Wähälä | Nimeke= Galenos – Johdanto lääketieteen opintoihin| Vuosi=2010| Sivu=403| Julkaisupaikka=Helsinki | Julkaisija = WSOYpro | Tunniste = ISBN 978-951-0-33085-2 }}</ref> Ne kuljettavat rasvoja [[suolisto]]sta [[maksa]]an ja [[rasvakudos|rasvakudokseen]].
 
Solut ottavat LDL:ää sisään [[LDL-reseptori]]välitteisesti, jotka tunnistavat niiden pinnan [[apoB-100]]-proteiinin. Osa kolesterolista päätyy osaksi solujen lipidikalvoja ja osasta tuotetaan erilaisia [[Steroidit|steroideja]].<ref name=":0"/>
* [[Very low density lipoprotein|VLDL]] (Very low density lipoproteins). Kuljettavat maksassa syntetisoituneita triglyseridejä maksasta rasvakudokseen.
 
Kolesteroli palaa kudoksista HDL:n sisässä maksaan [[Esterit|esteröitynä]] pitkäketjuisiin rasvahappoihin. Kuljetuksen aikana [[kolesteroliesterien siirtäjäproteiini]] (CETP) voi siirtää HDL:stä kolesteroliestereitä veren VLDL:ään ja LDL:ään.<ref name=":0" />
* [[Intermediate density lipoprotein|IDL]] (Intermediate density lipoproteins). Ei yleensä havaita veressä. Kun [[lipoproteiinilipaasi]] hydrolysoi VLDL-lipoproteiinin triasyyliglyseroleja, VLDL tiivistyy ensin IDL- ja sitten LDL-lipoproteiiniksi.<ref name="Galenos - Johdanto lääketieteen opintoihin"></ref>
 
Edeltävien lisäksi voidaan luokitella koon perusteella IDL, joka muodostuu VLDL:n luovuttaessa sisältään lipidejä. IDL on siis VLDL:n ja LDL:n välimuoto. Tutkimuksissa lipoproteiinit voidaan jaotella vielä useampaan alaluokkaan.<ref>{{Lehtiviite|Tekijä=AJ Jenkins et al|Otsikko=Serum lipoproteins in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes intervention and complications cohort: associations with gender and glycemia|Julkaisu=Diabetes Care|Ajankohta=2003|Vuosikerta=26|Numero=3|Sivut=810–818|Pmid=12610042|Doi=10.2337/diacare.26.3.810|Issn=0149-5992|www=https://care.diabetesjournals.org/content/26/3/810}}</ref>
* [[Low density lipoprotein|LDL]] (Low density lipoproteins). Kuljettavat kolesterolia maksasta elimistön soluihin. Kutsutaan joskus myös pahan kolesterolin lipoproteiiniksi, koska suuri LDL-pitoisuus lisää [[ateroskleroosi]]n riskiä.
{| class="wikitable"
|+
Ihmisten lipoproteiinien tyypillisiä ominaisuuksia<ref name=":1">{{Lehtiviite|Tekijä=RK Upadhyay|Otsikko=Lipoproteins as drug delivery vehicles for cancer and tumor therapeutics|Julkaisu=Journal of Stem Cell Research & Therapeutics|Ajankohta=2018|Vuosikerta=4|Numero=3|Doi=10.15406/jsrt.2018.04.00115|Issn=2475-5540|www=https://medcraveonline.com/JSRT/JSRT-04-00115.php}}</ref>
!
!Kylomikroni
!VLDL
!LDL
!HDL
|-
|Halkaisija ([[Nanometri|nm]])
|75–1200
|30–80
|25–35
|8–12
|-
|Tiheys (g/ml)
|alle 0.96
|0.96–1.006
|1.019–1.063
|1.063–1.210
|-
|[[Puoliintumisaika]] veressä
|5–13 minuuttia
|2–5 minuuttia
|15 tuntia
|11–12 tuntia
|-
|Apolipoproteiinit
|
*[[apoB-48]]
*[[apoA-I]]
*[[apoA-II]]
*[[apoA-IV]]
|
*[[apoB100]]
|
*apoB100
|
*apoA-I
*apoA-II
*apoA-IV
|-
|Peräisin
|suolistosta
|maksasta
|VLDL:n/IDL:n tuote
|suolistosta ja maksasta
|-
|[[Triglyseridi|Trglyseridejä]] (%)
|80–95
|45–65
|18–22
|2–7
|-
|Vapaata [[kolesteroli]]a (%)
|1–3
|4–8
|6–8
|3–5
|-
|Kolesteroliestereitä (%)
|2–4
|6–22
|45–50
|5–20
|-
|[[Fosfolipidi|Fosfolipidejä]] (%)
|3–6
|5–20
|18–24
|26–32
|}
=== Sairauksissa ===
{| class="wikitable" style="float:right;"
|+
Suomen [[veriplasma]]n kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien viitearvot 12:n tunnin paaston jälkeen<ref>{{Verkkoviite|osoite=https://www.kaypahoito.fi/khp00047|nimeke=Dyslipidemiat (veren poikkeavat rasva-arvot) kuntoon potilaan ja lääkärin yhteistyöllä|julkaisu=kaypahoito.fi|viitattu=2019-09-13}}</ref>
!Tutkimus
!Lyhenne
!mmol/l
 
(milli[[mooli]]a/litra)
* [[High density lipoprotein|HDL]] (High density lipoproteins) - Kokoaa kolesterolia elimistön kudoksista ja kuljettaa sitä maksaan, jossa siitä muodostuu muita yhdisteitä. Kutsutaan joskus myös hyvän kolesterolin lipoproteiiniksi, koska suuri HDL-pitoisuus vähentää ateroskleroosin riskiä.
|-
|Kokonaiskolesteroli
|fp-Kol
|alle 5
|-
|LDL-kolesteroli
|fp-Kol-LDL
|alle 3
|-
|HDL-kolesteroli
|fP-Kol-HDL
|naisilla yli 1.2
 
miehillä yli 1.0
|-
|Triglyseridit
|fP-Trigly
|alle 1.7
|}
Suurta veren VLDL- ja LDL-pitoisuutta ja pientä HDL-pitoisuutta pidetään [[Ateroskleroosi|ateroskleroottisten]] sydän- ja verisuonitautien riskitekijänä. [[Endoteeli]]n [[typpioksidi]]n tuoton häiriöt ja verisuonivauriot lisäävät paikallisesti eri adheesiomolekyylien tuottoa suonten sisäpinnoilla. Näiden tuotto lisää veren [[monosyytti]]en kiinnittymistä näille alueille. Monosyytit tuottavat [[Radikaali (kemia)|happiradikaaleja]]. Nämä [[Hapettaminen|hapettavat]] veren LDL:ää, jota [[makrofagi]]t ottavat sisäänsä muodostaen paikallisesti ns. vaahtosoluja ja vapauttavat tulehdusta aiheuttavia [[Sytokiini|sytokiinejä]]. Tämän toistuessa verisuoniin muodostuu lipidikertymiä kuten [[Aterooma|ateroomia]]. Nämä voivat revetä, joka voi johtaa [[veritulppa]]an. Veren HDL taas kuljettaa kolesterolia pois verisuonten sisäpinnoilta.<ref name=":0"/>
 
[[Lipoproteiini(a)]] eli Lp(a) on HDL-tyyppi. Siinä on normaalista HDL:stä poiketen apo(a)-proteiini, joka on rakenteeltaan samantapainen [[plasminogeeni]]n kanssa. Se kilpailee [[plasminogeenin kudosaktivaattori]]n kanssa, joka muuntaa plasminogeeniä verihyytymiä hajottavaksi [[plasmiini]]ksi (katso [[veren hyytyminen]]). Suurta veren Lp(a)-pitoisuutta pidetään siksi veritulpan riskitekijänä.<ref name=":0"/>
 
Poikkeavia lipidiarvoja pyritään korjaamaan elintapamuutoksilla. Lisäksi saatetaan käyttää lääkkeitä. Esimerkiksi [[statiinit]] ([[HMG-CoA-reduktaasi]]n [[Inhibiittori|estäjiä]]) vähentävät kehon kolesterolin tuottoa, [[etsetimibi]] ([[NPC1L1]]:n estäjä) vähentää ruuan ja sapen mukana eritetyn kolesterolin imeytymistä suolistosta ja fibraatit ([[PPARα]]:n [[Agonisti|agonisteja]]) kuten [[fenofibraatti]] lisäävät lipoproteiinilipaasin tuottoa ja vähentävät VLDL:n eritystä maksasta.<ref name=":0"/>
 
==Katso myös==
*[[Apolipoproteiini A-1 Milano]]
*[[PCSK9]]
 
Ateroskleroosin kehittymisessä avainasemassa onkin siis kolesterolin kuljetusmuoto (LDL tai HDL), eikä niinkään kolesterolipitoisuus itsessään.
==Lähteet==
{{viitteet}}
 
==Aiheesta muualla==
*[https://www.lipidhome.co.uk/lipids/simple/lipoprot/index.htm Plasma Lipoproteins]
 
* [http://wwwb.mmm.fi/ravitsemusneuvottelukunta/Suositus98_lyh.htm Suomalaiset ravitsemussuositukset 2005]
 
{{Tynkä/Biologia}}
[[Luokka:Lipoproteiinit]]
 
[[he:כולסטרול#ליפופרוטאינים]]