Ero sivun ”Antikolinergit” versioiden välillä

== Historia ==

=== Varhainen käyttöhistoria ===

Antikolinergisiä [[Alkaloidi|alkaloideja]] sisältävien [[Koisokasvit|koisokasvien]] lääkekäytöllä on tuhansia vuosia pitkä historia. [[Hullukaali]]n ensimmäiset tunnetut käyttötarkoitukset [[Eurooppa|Euroopassa]] ja [[Intia]]ssa olivat muun muassa [[Hermosärky|hermosäryn]] ja ruoansulatuselinten ärsytyksen hoito sekä monipuolinen käyttö rauhoittavana lääkkeenä. [[Babylonia]]n aikaan kasvilla hoidettiin hammassärkyä, mikä oli yleistä lähes kaikkialla Euroopassa ja [[Lähi-itä|Lähi-idässä]]. Antikolinergisten koisokasvien savun hengittämisen tiedettiin jo 4&nbsp;000 vuotta sitten avaavan [[keuhkoputki]]a, ja ominaisuutta voitiin hyödyntää esimerkiksi [[astma]]n hoidossa. Antikolinergit ovat vielä nykyäänkin korvaamattomia keuhkoputkien tukkeutumista aiheuttavien sairauksien hoidossa.<ref name="beans" /><ref name="hengitys" />

 

== Vaikutusmekanismi ==

=== Hermosto ja asetyylikoliinireseptorit lyhyesti ===

[[Hermosto]] on [[hermosolu]]ihin eli neuroneihin ja niiden sähkökemialliseen viestintään perustuva tiedonvälitys- ja säätelyjärjestelmä, joka jakautuu [[Anatomia|anatomisesti]] edelleen [[Keskushermosto|keskus]]- ja [[ääreishermosto]]on. Hermostossa viestit välittyvät siten, että hermosoluun saapuu sähkökemiallinen impulssi, joka saa solun vapauttamaan tiettyä [[Hermoston välittäjäaine|välittäjäaine]]tta sen ja viereisen hermosolun välitilaan eli [[synapsi]]in. Välittäjäaine kiinnittyy sille tarkoitettuun [[Reseptori (biokemia)|reseptoriin]], jolloin reseptori aktivoituu ja viesti pääsee välittymään kohti seuraavaa hermosolua. Välittäjäaineet voivat kiihdyttää, estää tai muulla tavoin mukauttaa reseptorin toimintaa. Viestin välityttyä välittäjäaine joko palaa takaisin hermosoluun, tai jokin [[entsyymi]] hajottaa sen.<ref name="neurotransmissio" />

 

== Lääketieteellinen käyttö ==

=== Yleistä ===

Antikolinergejä annetaan käyttötarkoituksesta riippuen paikallisesti esimerkiksi [[silmätippa|silmätippoina]] tai joka puolelle elimistöä vaikuttavasti. Antotapa voi olla suun kautta, [[inhalaatio]]na eli hengitettynä tai [[lääkelaastari]]n avulla. Myrkytyksiin ja esimerkiksi [[Anestesia|nukutuksen]] esilääkitykseksi niitä voidaan antaa [[injektio]]na eli ruiskuna ihon läpi. Eri antikolinergien vaikutukset kohdistuvat eri voimakkuuksilla eri ruumiinosiin; esimerkiksi [[Virtsatie|virtsateiden]] sairauksiin käytettävä [[emeproni]] vaikuttaa lähinnä [[virtsarakko]]on eikä pääse [[keskushermosto]]on.<ref name="muskariini_salpaavat" /><ref name="medicina30" /><ref name="atropin" />

 

 

=== Hengitystiet ===

Antikolinergit avaavat [[keuhkoputki]]a, minkä ansiosta niillä voidaan hoitaa [[keuhkoahtaumatauti]]a (COPD) sekä [[astma]]a. [[Belladonna]]n savun hengittämisen tällainen vaikutus tiedettiin jo 4&nbsp;000 vuotta sitten. Nykyisin käytetään muun muassa inhaloitavia (hengittämällä käytettäviä) [[ipratropium]]ia ja [[tiotropium]]ia, joiden vaikutukset kestävät joitakin tunteja.<ref name="hengitys" />

 

 

=== Silmä ===

Antikolinergit laajentavat [[pupilli]]n supistajalihasta aiheuttaen [[mydriaasi]]n eli pupillin laajentumisen, sekä lamaavat silmän tarkennuksesta vastaavaa [[sädelihas]]ta eli aiheuttavat [[sykloplegia]]n. [[Homatropiini]]a, [[syklopentolaatti]]a ja [[tropikamidi]]a käytetään näihin tarkoituksiin.<ref name="t_silmasanasto" /><ref name="muskariini_salpaavat" />

 

 

=== Ruoansulatuskanava, virtsatiet ja pahoinvointi ===

Antikolinergien käyttö [[Ulkustauti|ulkustaudin]] (eräs maha- ja pohjukaissuolihaavoja aiheuttava sairaus<ref name="tk_ulkus" />) hoidossa on vähentynyt [[mahahappo|mahahapon]] eritystä hillitsevien [[histamiini]]n H₂-reseptorinsalpaajien, sekä [[helikobakteeri]]n osuuden löytymisen myötä. [[Glykopyrroni]]a on käytetty ärtyvän paksusuolen oireiden lievitykseen.<ref name="muskariini_salpaavat" />

 

 

=== Myrkytykset ja lääkkeiden sivuvaikutukset ===

[[Atropiini]] estää [[Punakärpässieni|punakärpässienen]] ja muiden [[Kolinerginen oireyhtymä|kolinergisesti]] vaikuttavien (esimerkiksi [[muskariini]]a sisältävien) [[Sieni|myrkkysienten]] aiheuttamia oireita. Muskariini stimuloi voimakkaasti muskariinireseptoreita, joita atropiini puolestaan salpaa.<ref name="medicina11" /><ref name="sienimyrkytykset" /> Atropiinilla voidaan hoitaa myös muiden [[parasympatomimeetti]]en, kuten esimerkiksi [[sariini]]-taistelukaasun, aiheuttamia myrkytyksiä.<ref name="muskariini_salpaavat" /> Antikolinergejä lisätään esimerkiksi [[hydrokodoni]]in väärinkäytön estämiseksi, mutta antikolinergit voivat myös auttaa [[opiaatti]]a toimimaan.<ref name="syrup" /><ref name="cyclizine_opiate" /> [[Biperideeni]]ä käytetään lievittämään joidenkin lääkkeiden aiheuttamia [[Ekstrapyramidaalijärjestelmä|ekstrapyramidaalihäiriöitä]].<ref name="tp_biperideeni" />

 

 

=== Käytönaikaiset ääreishermostovaikutukset ===

Yleisiä fyysisiä, [[ääreishermosto]]n kautta välittyviä vaikutuksia ovat [[kserostomia]] eli [[Sylki|syljen]] erityksen väheneminen, [[takykardia]] eli [[sydän|sydämen]] tiheälyöntisyys, [[suu]]n ja [[nenä]]n kuivuus<ref name="webmd_parkinson" />, sekä [[Hiki|hikoilun]] väheneminen ja kohonnut [[ruumiinlämpö]].<ref name="webmd_parkinson" /> Suun kuivuus vaikeuttaa [[Puhe|puhumista]] ja [[Nieleminen|nielemistä]].<ref name="antik_haitat" /> Toksiset annokset voivat laajentaa [[iho]]n [[verisuoni]]a etenkin [[kaula]]lla ja [[Kasvot|kasvoissa]], ja eteis-kammiojohtumisajan lyheneminen voi aiheuttaa sydämen [[rytmihäiriö]]n, tarkemmin sanottuna eteiskammiokatkoksen ja [[nodaalirytmi]]n.<ref name="muskariini_salpaavat" /><ref name="pspinformation" />

 

 

== Esiintyminen luonnossa ==

Monen myrkkykasvilajin [[myrkyllisyys]] perustuu juuri antikolinergiseen vaikutukseen ja oireet ovat samanlaiset kuin [[Antikolinergi#Haitta- ja yhteisvaikutukset|antikolinergien yliannostuksessa]] mukaan lukien keskushermosto-oireet. Myrkytysoireet voivat jatkua useita päiviä, ja pahimmillaan myrkytys voi olla tappava. Myrkytystä hoidetaan antamalla [[Lääkehiili|lääkehiiltä]] ja toimittamalla potilas lääkärin hoitoon.<ref name="isy_myrkkykasvit" /><ref name="tk_aineluettelo" /><ref name="muskariini_salpaavat" /><ref name="alkaloids_belladonna" />

 

== Päihteenä ==

{{Pääartikkeli|[[Deliriantti]]}}

Antikolinergisillä koisokasveilla tiedetään olleen jonkin verran [[Antikolinergi#Historia|käyttöä maagisissa tarkoituksissa]]. Antikolinergejä käytetään edelleen jonkin verran päihteenä lähinnä [[Antikolinergi#Keskushermostovaikutukset|antikolinergisen myrkytystilan]] [[hallusinaatio]]ita tuottavan vaikutuksen sekä [[Euforia|euforisoivan]] vaikutuksen vuoksi; näistä aineista käytetään nimitystä '''[[deliriantti]]'''.<ref name="muskariini_salpaavat" /><ref name="hollister" /><ref name="dic_hallu" /> [[Kemiallinen synteesi|Synteettisisesti valmistetuista]] antikolinergeistä esimerkiksi [[Suomi|Suomessakin]] reseptivapaasti saatavilla olevaa [[syklitsiini]]ä on käytetty [[opioidi]]en vaikutusten vahvistamiseen sekä yksinään delirianttina. Sen käyttöön liittyy [[yliannostus]]kuoleman ja [[Riippuvuus|riippuvuuden]] riski.<ref name="cyclizine_utah" /><ref name="cyclizine_opiate" /><ref name="newengland">{{Verkkoviite| Osoite = http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM196809122791109 | Nimeke = Cyclizine Toxicity — Intentional Drug Abuse of a Proprietary Antihistamine | Tekijä = Gott, Peter H. | Julkaisu = The New England Journal of Medicine | Viitattu = 1.9.2011 }}</ref><ref name="harman">{{Verkkoviite | Osoite = http://books.google.com/books?id=BfCWKWJxRY0C | Tekijä = Harman, Robin J. | Nimeke = Handbook of pharmacy health education | Ajankohta = 2001 | Selite = Sivu 180}}</ref>