Vuonna 2001 Liam siirtyi teatterin parista ääninäyttelemisen pariin [[Crispin Freeman]]in kautta, jonka kanssa hän työskenteli [[Ohio]]ssa teatterin parissa. Freeman suostutteli O’Brienia kokeilemaan ääninäyttelemistä ja onnistui myöhemmin varaamaan koe-esiintymisen [[anime]]sarjaan ''[[Boogiepop Phantom]]'', jossa O’Brien sai [[Dubbausdubbaus|dubattavaksi]] Yoji Suganuman roolin.<ref name="Anime Today Interviews Voice Actors Liam O'Brien and Sam Regal!">{{Verkkoviite | Osoite = http://www.rightstuf.com/rssite/animeToday/individual/?ForumThreadName=FT0000000049&ReturnTo=Summaries | Nimeke = Anime Today Interviews Voice Actors Liam O'Brien and Sam Regal! | Tekijä = | Julkaisu = RightStuf.com | Ajankohta = 22.12.2006 | Julkaisija = | Viitattu = 24.6.2009 | Kieli = {{en}}}}</ref> Sittemmin hän on tehnyt äänirooleja [[videopeli|videopeleihin]], sekä [[Dubbaus|dubannut]] [[anime]]a englanniksi. O’Brien tunnetuimmat dubbausroolit ovat Taishi Kuhonbutsu ''[[Comic Party]]ssa''<ref name="Anime Today Interviews Voice Actors Liam O'Brien and Sam Regal!">{{Verkkoviite | Osoite = http://www.rightstuf.com/rssite/animeToday/individual/?ForumThreadName=FT0000000049&ReturnTo=Summaries | Nimeke = Anime Today Interviews Voice Actors Liam O'Brien and Sam Regal! | Tekijä = | Julkaisu = RightStuf.com | Ajankohta = 22.12.2006 | Julkaisija = | Viitattu = 24.6.2009 | Kieli = {{en}}}}</ref>, [[Gaara]] ''[[Naruto]]ssa'' ja Jūshirō Ukitake ''[[Bleach (manga)|Bleachissa]]issa''.<ref name="Liam O'Brien, a Brief History of Voice Work">{{Verkkoviite | Osoite = http://www.associatedcontent.com/article/364551/liam_obrien_a_brief_history_of_voice.html | Nimeke = Liam O'Brien, a Brief History of Voice Work | Julkaisu = Associated Content | Ajankohta = 4.9.2007 | Julkaisupaikka = | Julkaisija = Can Tran | Viitattu = 23.1.2009 | Kieli = {{en}}}}</ref> Lisäksi hän on tehnyt alkuperäisrooleja animaatiosarjaan ''[[Wolverine and the X-Men]]'', jossa O’Brien toimii [[Painajainen (Kurt Wagner)|Painajaisen]] ja [[Enkeli (sarjakuvahahmo)|Enkelin]] ääninä.<ref name="Wolverine & The X-Men (2008) synopsis, casts, poster and pictures">{{Verkkoviite | Osoite = http://www.superheroeslives.com/cartoons/wolverine_&_the_x-men_(2008).htm | Nimeke = Wolverine & The X-Men (2008) synopsis, casts, poster and pictures | Tekijä = | Julkaisu = Superheroeslives.com | Ajankohta = 2008 | Viitattu = 23.1.2009 | Kieli = {{en}}}}</ref> Lisäksi hänellä on äänirooli elokuvassa [[Planet Hulk]].
