Vuonna [[2009]] julkaistiin yhtyeen yhdestoista levy World Painted Blood, joka on yhtyeen ensimmäinen levy, jolloin he menivät studioon ilman, että heillä olisi ollut lyriikat valmiina.<ref name="Slayer ready for World Painted Blood">[http://www.ultimate-guitar.com/news/upcoming_releases/slayer_ready_for_world_painted_blood.html Slayer ready for World painted blood], Viitattu 3.2.2011</ref> Yhtyeen sopimus levy-yhtiön kanssa päättyy tähän levyyn ja levy saattaa olla yhtyeen viimeinen.<ref name="The End of Slayer?">[http://www.ultimate-guitar.com/news/general_music_news/the_end_of_slayer.html End of Slayer?],Viitattu 3.2.2011</ref> Levyltä on julkaistu kolme singleä; "Psychopathy Red" kertoo [[neuvostoliitto|neuvostoliittolaisesta]] sarjamurhaajasta [[Andrei Tšikatilo|Andrei Tšikatilosta]], [[uskonto|uskontoa]] kritisoiva "Hate Worldwide" ja [[maailmanloppu|maailmanloppua]] käsittelevä "World Painted Blood".
Slayer joutui perumaan kuukausikaupallakonserttejaan keikkojaanusean Arayaninkuukauden ajalta Tom Arayan jouduttua selkäleikkaukseen tammikuussa [[2010]]. Kovana moshaajana tunnetun ArayaninArayan selkä alkoi oireilla jo syksyllä [[2009]], mutta eihän suostunutsuostui menemäänleikkaukseen veitsenvasta alleseuraavana aiemminvuonna.<ref name="tomi">[http://www.slayer.net/us/news/back-surgery-scheduled-slayers-tom-araya-bands-tour-plans-cancelled-through-april BACK SURGERY SCHEDULED FOR SLAYER'S TOM ARAYA, BAND'S TOUR PLANS CANCELLED THROUGH APRIL. Slayer Camp Working Hard to Reschedule Dates for Later This Year]</ref> Muutama kuukausi myöhemmin huhtikuussa laulaja-basistin niskaan ruuvattiin teräksinen levy.<ref name="tommmm">[http://www.slayerized.com/band/bandmembers/tomaraya.html Tom Araya got a steel plate implanted to his neck]</ref>
Alkuvuodesta [[2011]] Hanneman sai lihansyöjäbakteerin todennäköisesti hämähäkin puremasta, eikä pystynyt enää soittamaan. Jotta sovittuja keikkojaesiintymisiä ei tarvitsisi perua, Hannemanin tilalle otettiin lainaksiväliaikaisesti [[Exodus_(yhtye)|Exodus]]-yhtyeen kepittäjäkitaristi [[Gary Holt]].<ref name="holt">[http://www.roadrunnerrecords.com/blabbermouth.net/news.aspx?mode=Article&newsitemID=153855 SLAYER's HANNEMAN Contracts Acute Infection; Band To Bring In Guest Guitarist], viitattu 1.4.2011.</ref> Holt soittikin koko Slayerin Australian kiertueen Hannemanin sijaisena ja osan Euroopan-kiertuetta, mutta joutuipalasi huhtikuussa lähtemään soittamaan2011 Exoduksen kanssariveihin. Uudeksi sijaiseksi ilmoitettiin [[Cannibal Corpse]] -yhtyeen kitaristi [[Pat O'Brien]], joka soitti Euroopan-kiertueen loppuunloput astikonsertit.<ref name="pat">[http://www.slayer.net/us/news/cannibal-corpses-pat-obrien-will-step-slayers-guest-guitarist CANNIBAL CORPSE'S PAT O'BRIEN WILL STEP IN AS SLAYER'S GUEST GUITARIST], viitattu 1.4.2011.</ref> Jeff Hanneman palasi lauteillesairaslomansa päätyttyä 24. huhtikuuta soittamaan kaksi encore-kappaletta yhtyeen Yhdysvaltain kiertueella.<ref name="jefff">[http://www.slayerized.com/whatsnew/2011/04/jeff-hannemans-return-to-the-stage-last-night-in-indio-ca/ Jeff Hanneman's return to the stage last night in Indio, CA], viitattu 24.4.2011.</ref>
