Wikipedia

Suvoreksantti

kemiallinen yhdiste
Suvoreksantti
Suvoreksantti
Suvoreksantti
Systemaattinen (IUPAC) nimi
[(7R)-4-(5-kloori-1,3-bentsoksatsol-2-yyli)-7-metyyli-1,4-diatsepan-1-yyli]-[5-methyyli-2-(triatsol-2-yyli)fenyyli]metanoni
Tunnisteet
CAS-numero 1030377-33-3
ATC-koodi N05CM19
PubChem 24965990
DrugBank APRD00356
Kemialliset tiedot
Kaava C23H23N6ClO3 
Moolimassa 450.92 g/mol
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus 82 % (10 mg annoksella)
Proteiinisitoutuminen 99.5%
Metabolia maksa (pääasiassa CYP3A, vähemmän CYP2C19)
Puoliintumisaika 12.2 h (8–19 tuntia) (40 mg annoksella)
Ekskreetio Uloste (66 %), virtsa (23 %)
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria

?

Reseptiluokitus

Reseptilääke (ei myynnissä Euroopassa)

Antotapa suun kautta

Suvoreksantti (tuotenimi Belsomra) on unettomuuteen tarkoitetty lääke.[1] Suvoreksantti on tehokas unilääke, verrattuna neljän viikon aikana käytettyyn placeboon.

Lääke on selektiivinen oreksiinireseptorien OX1 ja OX2 antagonisti.[2] Yhdysvaltain liittovaltion huumepoliisi Drug Enforcement Administration mukaan lääkkeen riippuvuuspotentiaali vastaa tsolpideemia.[3] Tähän astinen tieteellinen tutkimus kuitenkin kyseenalaistaa DORA-lääkkeiden riippuvuuspotentiaalin ja katsoo että nämä ovat hyvin siedettyjä ja riippuvuusriski on matala.[4]

Lääkkeen haittavaikutuksista yleisimpiä ovat päänsärky, väsymys ja ajokyvyn heikentyminen seuraavana päivänä ja huimaus.[5] Muita esimerkiksi kuiva suu, oudot ja sekavat unet, painajaiset ja kauhu.[6] Jotkut käyttäjät ovat kuvanneet että suvoreksantti voi myös valvottaa.[6] Narkolepsiaa sairastaville suvoreksantti ei sovellu.[5] Suvoreksantin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 12 tuntia ja huippupitoisuuden veressä se saavuttaa noin 2 tai 3 tunnissa.[7][2] Monista muista unilääkkeinä käytettävistä aineista poiketen suvoreksantti ei ole bentsodiatsepiini eikä niin sanottu z-lääke (nonbentsodiatsepiinit) eikä se vaikuta GABA-reseptoreihin.[2]

EU:n lääkevirasto ei ole antanut myyntilupaa Belsomralle joten sitä ei vielä toistaiseksi ole Suomessakaan kaupan.[8]

Suvoreksantin vain Yhdysvaltoihin kohdistettu markkinointi päättyy tammikuussa 2023 ja patentti on USA:ssa voimassa vuosien 2029-2033 välillä.[9]

HistoriaMuokkaa

Vuonna 1998 löydettiin oreksiinineuropeptidit[10][5] ja oreksiinijärjestelmän vaikutus narkolepsiaan tunnistettiin vuosien 1999 ja 2000 välillä.[11] Jatkotutkimuksessa todettiin oreksiinijärjestelmän merkitys kehon uni-valvesäätelyyn.[12][10][13][5] Tästä näytöstä rohkaistuneena tutkijat alkoivat kehittää siitä lääkettä unihäiriöiden hoitoon uudella tavalla toimivana lääkeryhmänä.[10][13][11] Suvorexantin kehitti Merck[12] ja sen kliininen kehitys aloitetttiin vuonna 2006.[10] Ensimmäisen kerran aine mainittiin lääketieteellisessä lehdessä vuonna 2010.[14] Yhdysvaltain elintarvike ja lääkevirasto FDA antoi suvoreksantille myyntiluvan unettomuuden hoidossa 13. elokuuta 2014.[7][15] Se tuli markkinoille ensin Japanissa vuoden 2014 marraskuussa[16] ja vuonna 2015 helmikuussa Yhdysvalloissa[17], Australiassa vuoden 2016 marraskuussa ja Kanadan marraskuussa 2018.[18] Se oli ensimmäinen oreksiinreseptoriantagonistien ryhmään kuuluva viranomaisten markkinoille hyväksymä lääkeaine.

Kaksi uutta samaan lääkeryhmään kuuluvaa unilääkettä on tullut sittemmin markkinoille. Vuonna 2019 japanilainen lääkeyhtiö Eisai toi myyntiin lemboreksantin[19][5] ja vuonna 2022 sveitsiläinen lääkeyhtiö Idorsia daridoreksantin.[20][4] Näistä jälkimmäisellä on myyntilupa Euroopan lääkevirastolta.[21]

LähteetMuokkaa

  1. ↑ "The First Large-Scale Synthesis of MK-4305: A Dual Orexin Receptor Antagonist for the Treatment of Sleep Disorder" (2011). Organic Process Research & Development 15 (2): 367–375. doi:10.1021/op1002853. 
  2. ↑ a b c Laura H Jacobson, Gabrielle E Callander, Daniel Hoyer: Suvorexant for the treatment of insomnia. Expert Review of Clinical Pharmacology, 1.11.2014, 7. vsk, nro 6, s. 711–730. doi:10.1586/17512433.2014.966813. ISSN 1751-2433. Artikkelin verkkoversio.
  3. ↑ Rules - 2014 - Final Rule: Placement of Suvorexant into Schedule IV deadiversion.usdoj.gov. Arkistoitu 17.4.2016. Viitattu 25.4.2019.
  4. ↑ a b Clemens Muehlan, Cedric Vaillant, Isabelle Zenklusen, Stephan Kraehenbuehl, Jasper Dingemanse: Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 1.11.2020, 16. vsk, nro 11, s. 1063–1078. PubMed:32901578. doi:10.1080/17425255.2020.1817380. ISSN 1742-5255. Artikkelin verkkoversio.
  5. ↑ a b c d e Markku Partinen: Oreksiiniantagonistit - uusia lääkkeitä unettomuuden hoitoon www.duodecimlehti.fi. Viitattu 7.7.2022.
  6. ↑ a b Carr, Teresa (5 February 2016). "FDA Fields Complaints on Sleeping Pill Suvorexant". Consumer Reports. 
  7. ↑ a b DailyMed - BELSOMRA- suvorexant tablet, film coated dailymed.nlm.nih.gov. Viitattu 7.7.2022.
  8. ↑ Phil Taylor: Idorsia is first to EU market with orexin insomnia drug - pharmaphorum.com. 3.5.2022. Viitattu 22.6.2022. (englanniksi)
  9. ↑ Generic Belsomra Availability Drugs.com. Viitattu 5.7.2022. (englanniksi)
  10. ↑ a b c d Sheldon H. Preskorn: CNS Drug Development: Lessons from the Development of Ondansetron, Aprepitant, Ramelteon, Varenicline, Lorcaserin, and Suvorexant. Part I. Journal of Psychiatric Practice®, 2014-11, 20. vsk, nro 6, s. 460–465. doi:10.1097/01.pra.0000456594.66363.6f. Artikkelin verkkoversio. en-US
  11. ↑ a b Anthony J. Roecker, Christopher D. Cox, Paul J. Coleman: Orexin Receptor Antagonists: New Therapeutic Agents for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 28.1.2016, 59. vsk, nro 2, s. 504–530. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00832. ISSN 0022-2623. Artikkelin verkkoversio. en
  12. ↑ a b Laura H. Jacobson, Daniel Hoyer, Luis Lecea: Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides. Journal of Internal Medicine, 2022-05, 291. vsk, nro 5, s. 533–556. doi:10.1111/joim.13406. ISSN 0954-6820. Artikkelin verkkoversio. en
  13. ↑ a b Michihiro Mieda, Takeshi Sakurai: Orexin (Hypocretin) Receptor Agonists and Antagonists for Treatment of Sleep Disorders. CNS Drugs, 1.2.2013, 27. vsk, nro 2, s. 83–90. doi:10.1007/s40263-012-0036-8. ISSN 1179-1934. Artikkelin verkkoversio. en
  14. ↑ Christopher D. Cox, Michael J. Breslin, David B. Whitman, John D. Schreier, Georgia B. McGaughey, Michael J. Bogusky: Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist [(7 R )-4-(5-Chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2 H -1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (MK-4305) for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 22.7.2010, 53. vsk, nro 14, s. 5320–5332. doi:10.1021/jm100541c. ISSN 0022-2623. Artikkelin verkkoversio. en
  15. ↑ FDA approves new type of sleep drug, Belsomra web.archive.org. 14.2.2017. Arkistoitu 14.2.2017. Viitattu 7.7.2022.
  16. ↑ New hypnotic drug without addiction to be released in Japan first archive.ph. 6.11.2014. Arkistoitu 6.11.2014. Viitattu 7.7.2022.
  17. ↑ Sree Roy: Merck’s Insomnia Medicine Belsomra C-IV Now Available in US Sleep Review. 3.2.2015. Viitattu 7.7.2022. (englanniksi)
  18. ↑ Health Canada Government of Canada: Search Page - Drug and Health Product Register hpr-rps.hres.ca. 23.10.2014. Viitattu 7.7.2022.
  19. ↑ What is DAYVIGO? | DAYVIGO® (lemborexant) www.dayvigo.com. Viitattu 7.7.2022. (englanniksi)
  20. ↑ Paul J. Coleman, Anthony L. Gotter, W. Joseph Herring, Christopher J. Winrow, John J. Renger: The Discovery of Suvorexant, the First Orexin Receptor Drug for Insomnia. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 6.1.2017, 57. vsk, nro 1, s. 509–533. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010716-104837. ISSN 0362-1642. Artikkelin verkkoversio. en
  21. ↑ EMA: Quviviq ema.europa.eu. Viitattu 7.7.2022.
 
Tämä artikkeli tai sen osa on käännetty tai siihen on haettu tietoja muunkielisen Wikipedian artikkelista.
Alkuperäinen artikkeli: en:Suvorexant
Unilääkkeet
GABAAR PAM:t

Bentsodiatsepiinit: brotitsolaami* • estatsolaami* • etitsolaami* • flunitratsepaami* • fluratsepaami • haloksatsolaami* • kvatsepaami • lopratsolaami • lormetatsepaami • midatsolaami • nimetatsepaami • nitratsepaami • tematsepaami • triatsolaami; Nonbentsodiatsepiinit: estsopikloni* • tsaleploni • tsolpideemi • tsopikloni

Muut

Melatoniinireseptorimodulaattorit: agomelatiini • melatoniinivalmisteet • ramelteoni* • tasimelteoni*; Oreksiinireseptoriantagonistit: daridoreksantti* • lemboreksantti* • suvoreksantti*; Karbamaatit (esim.meprobamaatti‡) • Masennuslääkkeet: amitriptyliini • doksepiini • mianseriini • mirtatsapiini • nefatsodoni‡ • tratsodoni • trimipramiini; fenibuutti • kava • kloraalihydraatti • klometiatsoli • niapratsiini* • paraldehydi • valeriaana

‡ markkinoilta poistettu lääke, * ei myynnissä Suomessa

Noudettu kohteesta ”https://fi.wikipedia.org/w/index.php?title=Suvoreksantti&oldid=20953402”