Serotoniinireseptori

Serotoniinireseptori eli 5-HT-reseptori on monien eliölajien, muun muassa ihmisen reseptori, johon muun muassa välittäjäaine serotoniini voi kiinnittyä luonnollisena ligandina. Reseptoreita on seitsemää tyyppiä, 5-HT1–7, jotka jakautuvat edelleen lukuisiin alatyyppeihin. Niitä on sekä keskus- että ääreishermostossa. Osa reseptoreista toimii kiihdyttävinä ja osa vaimentavina eli hermosolun toimintaa estävinä.[1][2]

Serotoniini.

Serotoniinireseptorit moduloivat monien välittäjäaineiden vapautumista; tällaisia ovat esimerkiksi GABA, dopamiini, adrenaliini / noradrenaliini ja asetyylikoliini. Sama pätee moniin hormoneihin; näitä ovat muun muassa oksitosiini, prolaktiini, vasopressiini, kortisoli, kortikotropiini ja substanssi P. Serotoniinireseptorit vaikuttavat moniin biologisiin prosesseihin, kuten aggressioon, levottomuuteen, ruokahaluun, kognitioon, oppimiseen, muistiin, mielialaan, pahoinvointiin, uneen ja lämmönsäätelyyn. Ne ovat myös monien lääkkeiden ja päihteiden vaikutuskohteita; näitä ovat muun muassa monet antidepressantit, antipsykootit, laihdutusvalmisteet, antiemeetit, prokineetit, migreenilääkkeet, hallusinogeenit ja entaktogeenit.

Lukuun ottamatta 5-HT3-reseptoria, joka on ionikanavareseptori, kaikki muut serotoniinireseptorit ovat G-proteiinikytkentäisiä reseptoreja, jotka aktivoivat toisiolähettejä hermosolun sisällä, jotta viesti välittyy eteenpäin.

Tyypit

muokkaa
Tyyppi Toimintatyyppi Mekanismi Vaikutustapa
5-HT1 Gi/Go-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason vähentäminen. Estävä
5-HT2 Gq/G11-proteiinikytkentäinen. Solun IP3- ja DAG-tasojen lisääminen. Kiihdyttävä
5-HT3 Ligandiporttinen Na+ ja K+ -kationikanava. Plasmakalvon depolarisointi. Kiihdyttävä
5-HT4 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä
5-HT5 Gi/Go-proteiinikytkentäinen.[3] Solun cAMP-tason vähentäminen. Estävä
5-HT6 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä
5-HT7 Gs-proteiinikytkentäinen. Solun cAMP-tason lisääminen. Kiihdyttävä

Alatyypit

muokkaa

Päätyypit jakautuvat edelleen alatyyppeihin, joilla on tiettyjä erityisominaisuuksia:[4][5][6]

Yleiskatsaus serotoniinireseptoreista
Reseptori Geeni(t) Sijaintipaikat Tehtävä Agonistit Antagonistit
5-HT1A
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
5-HT1B
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
5-HT1D
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
  • Hätääntyneisyys[38][39]
  • Liikkeet[37]
  • Verisuonten supistuminen
5-HT1e otaksuttu olemassa olevaksi
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
5-HT1F
  • Keskushermosto
  • Migreeni
  • LY334370
  • COL-144
5-HT2A
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava
  • Verihiutaleet
  • Ääreishermosto
  • Sileä lihaskudos
  • Riippuvuus (mahdollisesti moduloiva) [40]
  • Hätääntyneisyys[41]
  • Ruokahalu
  • Kognitio
  • Mielikuvitus
  • Oppiminen
  • Muisti
  • Mieliala
  • Havaintokyky
  • Seksuaalinen käytös[42]
  • Uni[43]
  • Lämmönsäätely[44]
  • Verisuonten supistuminen[45]
5-HT2B
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava
  • Verihiutaleet
  • Ääreishermosto
  • Sileä lihaskudos
5-HT2C
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava
  • Verihiutaleet
  • Ääreishermosto
  • Sileä lihaskudos
  • Riippuvuus. (mahdollisesti moduloiva)[40]
  • Hätääntyneisyys[51][52][53]
  • Ruokahalu
  • Ruoansulatuskanavan liikkuvuus[54]
  • Liikkeet
  • Mieliala[52][53]
  • Siittimen erektio[55][56]
  • Seksuaalinen käytös[42]
  • Uni[57]
  • Lämmönsäätely[44]
  • Verisuonten supistuminen
5-HT3
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava
  • Ääreishermosto
  • Riippuvuus
  • Hätääntyneisyys
  • Oksentaminen
  • Ruoansulatuskanavan liikkuvuuslähde?
  • Oppiminen[59]
  • Muisti[59]
  • Pahoinvointi
5-HT4
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava
  • Ääreishermosto
5-HT5A
  • Keskushermosto
5-HT6
  • Keskushermosto
5-HT7
  • Verisuonet
  • Keskushermosto
  • Ruoansulatuskanava

5-HT1C -nimistä reseptoria ei ole, koska sellaiseksi alun perin nimetty serotoniinireseptori kloonattiin ja sitä tutkittiin tarkemmin, jolloin sillä havaittiin olevan enemmän yhteistä 5-HT2 -tyypin reseptorien kanssa ja sen uudeksi nimeksi vakiintui 5-HT2C. 5-HT5B-reseptori on ainoastaan hiirillä ja rotilla, eikä lainkaan ihmisillä tai apinoilla.

Erittäin epäselektiivisiä serotoniiniagonisteja ovat muun muassa ergotamiini (migreenilääke), joka aktivoi 5-HT1A-, 5-HT1D-, 5-HT1B-, D2- ja noradrenaliinireseptoreita.[30] LSD (psykedeeli) on 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2C-, 5-HT5A-, 5-HT5- ja 5-HT6-reseptoreiden agonisti.[30]

Lähteet

muokkaa
  1. Hoyer D, Clarke DE, Fozard JR, Hartig PR, Martin GR, Mylecharane EJ, Saxena PR, Humphrey PP: International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin). Pharmacol. Rev., 1994, 46. vsk, nro 2, s. 157–203. PubMed:7938165 Artikkelin verkkoversio.
  2. Frazer A, Hensler JG: ”Chapter 13: Serotonin Receptors”, Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular, and Medical Aspects, s. 263–292. Philadelphia: Lippincott-Raven, 1999. ISBN 0-397-51820-X
  3. Francken BJ, Jurzak M, Vanhauwe JF, Luyten WH, Leysen JE.: The human 5-ht5A receptor couples to Gi/Go proteins and inhibits adenylate cyclase in HEK 293 cells.. Eur J Pharmacol., 1998, 361. vsk, nro 2–3, s. 299–309. PubMed:9865521 doi:10.1016/S0014-2999(98)00744-4
  4. Glennon RA, Dukat M, Westkaemper RB: Serotonin Receptor Subtypes and Ligands 1.1.2000. American College of Neurophyscopharmacology. Viitattu 11.4.2008.
  5. 5-Hydroxytryptamine Receptors IUPHAR Receptor Database. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Viitattu 11.4.2008.
  6. Wesolowska A: In the search for selective ligands of 5-HT5, 5-HT6 and 5-HT7 serotonin receptors. Polish Journal of Pharmacology, 2002, 54. vsk, nro 4, s. 327–41. PubMed:12523486 Artikkelin verkkoversio. (PDF)
  7. Tomkins DM, Higgins GA, Sellers EM: Low doses of the 5-HT1A agonist 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin (8-OH DPAT) increase ethanol intake. Psychopharmacology (Berl)., 1994, 115. vsk, nro 1–2, s. 173–9. PubMed:7862892 doi:10.1007/BF02244769
  8. Müller CP, Carey RJ, Huston JP, De Souza Silva MA: Serotonin and psychostimulant addiction: focus on 5-HT1A-receptors. Prog Neurobiol., 2007, 81. vsk, nro 3, s. 133–78. PubMed:17316955 doi:10.1016/j.pneurobio.2007.01.001
  9. Carey RJ, DePalma G, Damianopoulos E, Shanahan A, Müller CP, Huston JP: Evidence that the 5-HT1A autoreceptor is an important pharmacological target for the modulation of cocaine behavioral stimulant effects. Brain Res., 2005, 1034. vsk, nro 1–2, s. 162–71. PubMed:15713268 doi:10.1016/j.brainres.2004.12.012
  10. a b de Boer SF, Koolhaas JM: 5-HT1A and 5-HT1B receptor agonists and aggression: a pharmacological challenge of the serotonin deficiency hypothesis. Eur J Pharmacol., 2005, 526. vsk, nro 1–3, s. 125–39. PubMed:16310183 doi:10.1016/j.ejphar.2005.09.065
  11. Parks CL, Robinson PS, Sibille E, Shenk T, Toth M: Increased anxiety of mice lacking the serotonin1A receptor. Proc Natl Acad Sci U S A., 1998, 195. vsk, nro 18, s. 10734–9. PubMed:9724773 PubMed Central:27964 doi:10.1073/pnas.95.18.10734
  12. Ebenezer IS, Arkle MJ, Tite RM: 8-Hydroxy-2-(di-n-propylamino)-tetralin inhibits food intake in fasted rats by an action at 5-HT1A receptors. Methods Find Exp Clin Pharmacol., 1998, 29. vsk, nro 4, s. 269–72. PubMed:17609739 doi:10.1358/mf.2007.29.4.1075362
  13. a b Wouters W, Tulp MT, Bevan P: Flesinoxan lowers blood pressure and heart rate in cats via 5-HT1A receptors. Eur J Pharmacol., 1998, 149. vsk, nro 3, s. 213–23. PubMed:2842163 doi:10.1016/0014-2999(88)90651-6
  14. a b Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA: Role of 5-HT(1A) receptors in the lower brainstem on the cardiovascular response to dorsomedial hypothalamus activation. Auton Neurosci., 2008, 142. vsk, nro 1–2, s. 71–6. PubMed:18667366 doi:10.1016/j.autneu.2008.06.004
  15. Nalivaiko E, Ootsuka Y, Blessing WW.: Activation of 5-HT1A receptors in the medullary raphe reduces cardiovascular changes elicited by acute psychological and inflammatory stresses in rabbits. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2005, 289. vsk, nro 2, s. R596–R604. PubMed:15802554 doi:10.1152/ajpregu.00845.2004
  16. a b Lucot JB.: Antiemetic effects of flesinoxan in cats: comparisons with 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin. Eur J Pharmacol., 1994, 253. vsk, nro 1–2, s. 53–60. PubMed:8013549 doi:10.1016/0014-2999(94)90756-0
  17. Winstanley CA, Theobald DE, Dalley JW, Robbins TW.: Interactions between serotonin and dopamine in the control of impulsive choice in rats: therapeutic implications for impulse control disorders. Neuropsychopharmacology., 2005, 30. vsk, nro 4, s. 669–682. PubMed:15688093 doi:10.1038/sj.npp.1300610
  18. Ogren SO, Eriksson TM, Elvander-Tottie E, D'Addario C, Ekström JC, Svenningsson P, Meister B, Kehr J, Stiedl O: The role of 5-HT(1A) receptors in learning and memory. Behav Brain Res., 2008, 195. vsk, nro 1, s. 54–77. PubMed:18394726 doi:10.1016/j.bbr.2008.02.023
  19. Yasuno F, Suhara T, Nakayama T, Ichimiya T, Okubo Y, Takano A, Ando T, Inoue M, Maeda J, Suzuki K: Inhibitory effect of hippocampal 5-HT1A receptors on human explicit memory. Am J Psychiatry, 2003, 160. vsk, nro 2, s. 334–40. PubMed:12562581 doi:10.1176/appi.ajp.160.2.334
  20. Kennett GA, Dourish CT, Curzon G: Antidepressant-like action of 5-HT1A agonists and conventional antidepressants in an animal model of depression. Eur J Pharmacol., 1987, 134. vsk, nro 3, s. 265–74. PubMed:2883013 doi:10.1016/0014-2999(87)90357-8
  21. Bardin L, Tarayre JP, Malfetes N, Koek W, Colpaert FC.: Profound, non-opioid analgesia produced by the high-efficacy 5-HT(1A) agonist F 13640 in the formalin model of tonic nociceptive pain. Pharmacology., 2003, 67. vsk, nro 4, s. 182–194. PubMed:12595749 doi:10.1159/000068404
  22. a b Millan MJ, Perrin-Monneyron S: Potentiation of fluoxetine-induced penile erections by combined blockade of 5-HT1A and 5-HT1B receptors. Eur J Pharmacol., 1997, 321. vsk, nro 3, s. 11–3. PubMed:9085055 doi:10.1016/S0014-2999(97)00050-2
  23. Prow MR, Martin KF, Heal DJ: 8-OH-DPAT-induced mydriasis in mice: a pharmacological characterisation. Eur J Pharmacol., 1996, 317. vsk, nro 1, s. 21–8. PubMed:8982715 doi:10.1016/S0014-2999(96)00693-0
  24. a b Meyer LC, Fuller A, Mitchell D: Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats. American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 2006, 290. vsk, nro 2, s. R405–13. PubMed:16166206 doi:10.1152/ajpregu.00440.2005
  25. a b Popova NK, Amstislavskaya TG: Involvement of the 5-HT(1A) and 5-HT(1B) serotonergic receptor subtypes in sexual arousal in male mice. Psychoneuroendocrinology, 2002, 27. vsk, nro 5, s. 609–18. PubMed:11965359 doi:10.1016/S0306-4530(01)00097-X
  26. Monti JM, Jantos H: Dose-dependent effects of the 5-HT1A receptor agonist 8-OH-DPAT on sleep and wakefulness in the rat. J Sleep Res., 1992, 1. vsk, nro 3, s. 169–175. PubMed:10607047 doi:10.1111/j.1365-2869.1992.tb00033.x
  27. Thompson MR, Callaghan PD, Hunt GE, Cornish JL, McGregor IS: A role for oxytocin and 5-HT(1A) receptors in the prosocial effects of 3,4 methylenedioxymethamphetamine ("ecstasy"). Neuroscience, 2007, 146. vsk, nro 2, s. 509–14. PubMed:17383105 doi:10.1016/j.neuroscience.2007.02.032
  28. Gudelsky GA, Koenig JI, Meltzer HY: Thermoregulatory responses to serotonin (5-HT) receptor stimulation in the rat. Evidence for opposing roles of 5-HT2 and 5-HT1A receptors. Neuropharmacology, 1986, 25. vsk, nro 12, s. 1307–13. PubMed:2951611 doi:10.1016/0028-3908(86)90101-2
  29. Ootsuka Y, Blessing WW.: Activation of 5-HT1A receptors in rostral medullary raphé inhibits cutaneous vasoconstriction elicited by cold exposure in rabbits. Brain Res., 2006, 1073-1074. vsk, s. 252–61. PubMed:16455061 doi:10.1016/j.brainres.2005.12.031
  30. a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v pharmamotion.com > Serotonin (5-HT): receptors, agonists and antagonists By Flavio Guzmán, M.D. on 9/08/09
  31. a b c d Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505 ISSN 1052-1372 Artikkelin verkkoversio.
  32. Harrison AA, Parsons LH, Koob GF, Markou A: RU 24969, a 5-HT1A/1B agonist, elevates brain stimulation reward thresholds: an effect reversed by GR 127935, a 5-HT1B/1D antagonist. Psychopharmacology (Berl)., 1999, 141. vsk, nro 3, s. 242–50. PubMed:10027505 doi:10.1007/s002130050831
  33. Chojnacka-Wójcik E, Klodzinska A, Tatarczynska E: The anxiolytic-like effect of 5-HT1B receptor ligands in rats: a possible mechanism of action. J Pharm Pharmacol., 2005, 57. vsk, nro 2, s. 253–7. PubMed:15720791 doi:10.1211/0022357055399
  34. Lin D, Parsons LH: Anxiogenic-like effect of serotonin(1B) receptor stimulation in the rat elevated plus-maze. Pharmacol Biochem Behav., 2002, 71. vsk, nro 4, s. 581–7. PubMed:11888549 doi:10.1016/S0091-3057(01)00712-2
  35. a b Tatarczynska E, Klodzinska A, Stachowicz K, Chojnacka-Wójcik E: Effects of a selective 5-HT1B receptor agonist and antagonists in animal models of anxiety and depression. Behav Pharmacol., 2004, 15. vsk, nro 8, s. 523–34. PubMed:15577451 doi:10.1097/00008877-200412000-00001
  36. a b Eriksson TM, Madjid N, Elvander-Tottie E, Stiedl O, Svenningsson P, Ogren SO: Blockade of 5-HT 1B receptors facilitates contextual aversive learning in mice by disinhibition of cholinergic and glutamatergic neurotransmission. Neuropharmacology, 2008, 54. vsk, nro 7, s. 1041–50. PubMed:18394658 doi:10.1016/j.neuropharm.2008.02.007
  37. a b McCreary AC, Bankson MG, Cunningham KA: Pharmacological studies of the acute and chronic effects of (+)-3, 4-methylenedioxymethamphetamine on locomotor activity: role of 5-hydroxytryptamine(1A) and 5-hydroxytryptamine(1B/1D) receptors. J Pharmacol Exp Ther., 1999, 290. vsk, nro 3, s. 965–73. PubMed:10454466
  38. Amital D, Fostick L, Sasson Y, Kindler S, Amital H, Zohar J: Anxiogenic effects of Sumatriptan in panic disorder: a double-blind, placebo-controlled study. Eur Neuropsychopharmacol., 2005, 15. vsk, nro 3, s. 279–82. PubMed:15820416 doi:10.1016/j.euroneuro.2004.12.002
  39. Feuerstein TJ, Hüring H, van Velthoven V, Lücking CH, Landwehrmeyer GB: 5-HT1D-like receptors inhibit the release of endogenously formed [3H]GABA in human, but not in rabbit, neocortex. Neurosci Lett., 1996, 209. vsk, nro 3, s. 210–4. PubMed:8736648 doi:10.1016/0304-3940(96)12637-9
  40. a b [1] Bubar MJ, Cunningham KA. Serotonin 5-HT2A and 5-HT2C receptors as potential targets for modulation of psychostimulant use and dependence. Curr Top Med Chem. 2006;6(18):1971-85.
  41. Schreiber R, Melon C, De Vry J: The role of 5-HT receptor subtypes in the anxiolytic effects of selective serotonin reuptake inhibitors in the rat ultrasonic vocalization test. Psychopharmacology (Berl)., 1998, 135. vsk, nro 4, s. 383–91. PubMed:9539263 doi:10.1007/s002130050526
  42. a b Popova NK, Amstislavskaya TG: 5-HT2A and 5-HT2C serotonin receptors differentially modulate mouse sexual arousal and the hypothalamo-pituitary-testicular response to the presence of a female. Neuroendocrinology, 2002, 76. vsk, nro 1, s. 28–34. PubMed:12097814 doi:10.1159/000063681
  43. a b Popa D, Léna C, Fabre V, Prenat C, Gingrich J, Escourrou P, Hamon M, Adrien J: Contribution of 5-HT2 receptor subtypes to sleep-wakefulness and respiratory control, and functional adaptations in knock-out mice lacking 5-HT2A receptors. J Neurosci., 2005, 25. vsk, nro 49, s. 11231–8. PubMed:16339018 doi:10.1523/JNEUROSCI.1724-05.2005
  44. a b Mazzola-Pomietto P, Aulakh CS, Tolliver T, Murphy DL: Functional subsensitivity of 5-HT2A and 5-HT2C receptors mediating hyperthermia following acute and chronic treatment with 5-HT2A/2C receptor antagonists. Psychopharmacology (Berl)., 1997, 130. vsk, nro 2, s. 144–51. PubMed:9106912 doi:10.1007/s002130050222
  45. Blessing WW, Seaman B.: 5-hydroxytryptamine(2A) receptors regulate sympathetic nerves constricting the cutaneous vascular bed in rabbits and rats. Neuroscience., 2003, 117. vsk, nro 4, s. 939–948. PubMed:12654345 doi:10.1016/S0306-4522(02)00810-2
  46. Kennett GA, Bright F, Trail B, Baxter GS, Blackburn TP: Effects of the 5-HT2B receptor agonist, BW 723C86, on three rat models of anxiety. Br J Pharmacol., 1996, 117. vsk, nro 7, s. 1443–8. PubMed:8730737 PubMed Central:1909458
  47. Duxon MS, Kennett GA, Lightowler S, Blackburn TP, Fone KC: Activation of 5-HT2B receptors in the medial amygdala causes anxiolysis in the social interaction test in the rat. Neuropharmacology, 1997, 36. vsk, nro 4–5, s. 601–8. PubMed:9225285 doi:10.1016/S0028-3908(97)00042-7
  48. Kennett GA, Trail B, Bright F: Anxiolytic-like actions of BW 723C86 in the rat Vogel conflict test are 5-HT2B receptor mediated. Neuropharmacology, 1998, 37. vsk, nro 12, s. 1603–10. PubMed:9886683 doi:10.1016/S0028-3908(98)00115-4
  49. Kennett GA, Ainsworth K, Trail B, Blackburn TP: BW 723C86, a 5-HT2B receptor agonist, causes hyperphagia and reduced grooming in rats. Neuropharmacology, 1997, 36. vsk, nro 2, s. 233–9. PubMed:9144661 doi:10.1016/S0028-3908(96)00171-2
  50. Borman RA, Tilford NS, Harmer DW, Day N, Ellis ES, Sheldrick RL, Carey J, Coleman RA, Baxter GS.: 5-HT(2B) receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro. Br J Pharmacol., 2002, 135. vsk, nro 5, s. 1144–1151. PubMed:11877320 PubMed Central:1573235 doi:10.1038/sj.bjp.0704571
  51. Kennett GA, Wood MD, Bright F, Trail B, Riley G, Holland V, Avenell KY, Stean T, Upton N, Bromidge S, Forbes IT, Brown AM, Middlemiss DN, Blackburn TP: SB 242084, a selective and brain penetrant 5-HT2C receptor antagonist. Neuropharmacology., 1997, 36. vsk, nro 4–5, s. 609–20. PubMed:9225286 doi:10.1016/S0028-3908(97)00038-5
  52. a b Millan MJ, Brocco M, Gobert A, Dekeyne A: Anxiolytic properties of agomelatine, an antidepressant with melatoninergic and serotonergic properties: role of 5-HT2C receptor blockade. Psychopharmacology (Berl)., 2005, 177. vsk, nro 4, s. 448–58. PubMed:15289999 doi:10.1007/s00213-004-1962-z
  53. a b Millan MJ, Brocco M, Gobert A, Dekeyne A: S32006, a novel 5-HT2C receptor antagonist displaying broad-based antidepressant and anxiolytic properties in rodent models. Psychopharmacology (Berl)., 2008, 199. vsk, nro 4, s. 549–68. PubMed:18523738 doi:10.1007/s00213-008-1177-9
  54. Fujitsuka N, Asakawa A, Hayashi M, Sameshima M, Amitani H, Kojima S, Fujimiya M, Inui A.: Selective serotonin reuptake inhibitors modify physiological gastrointestinal motor activities via 5-HT2c receptor and acyl ghrelin. Biol Psychiatry., 2009, 65. vsk, nro 9, s. 748–759. PubMed:19058784 doi:10.1016/j.biopsych.2008.10.031
  55. Millan MJ, Peglion JL, Lavielle G, Perrin-Monneyron S: 5-HT2C receptors mediate penile erections in rats: actions of novel and selective agonists and antagonists. Eur J Pharmacol., 1997, 325. vsk, nro 1, s. 9–12. PubMed:9151932 doi:10.1016/S0014-2999(97)89962-1
  56. Stancampiano R, Melis MR, Argiolas A: Penile erection and yawning induced by 5-HT1C receptor agonists in male rats: relationship with dopaminergic and oxytocinergic transmission. Eur J Pharmacol., 1994, 261. vsk, nro 1–2, s. 149–55. PubMed:8001637 doi:10.1016/0014-2999(94)90313-1
  57. Frank MG, Stryker MP, Tecott LH: Sleep and sleep homeostasis in mice lacking the 5-HT2c receptor. Neuropsychopharmacology, 2002, 27. vsk, nro 5, s. 869–73. PubMed:12431861 PubMed Central:2452994 doi:10.1016/S0893-133X(02)00353-6
  58. Rang, H. P.: Pharmacology. Edinburgh: Churchill Livingstone, 2003. ISBN 0-443-07145-4 Page 187
  59. a b Pitsikas N, Brambilla A, Borsini F.: Effect of DAU 6215, a novel 5-HT3 receptor antagonist, on scopolamine-induced amnesia in the rat in a spatial learning task. Pharmacol Biochem Behav., 1994, 47. vsk, nro 1, s. 95–99. PubMed:8115433 doi:10.1016/0091-3057(94)90116-3
  60. Andrew D’Agostino, Clayton D. English, Jose A. Rey: Vortioxetine (Brintellix): A New Serotonergic Antidepressant. Pharmacy and Therapeutics, 2015-1, 40. vsk, nro 1, s. 36–40. PubMed:25628505 ISSN 1052-1372 Artikkelin verkkoversio.
  61. a b Smriga M, Torii K: L-Lysine acts like a partial serotonin receptor 4 antagonist and inhibits serotonin-mediated intestinal pathologies and anxiety in rats. Proc Natl Acad Sci U S A., 2003, 100. vsk, nro 26, s. 15370–5. PubMed:14676321 PubMed Central:307574 doi:10.1073/pnas.2436556100
  62. Kennett GA, Bright F, Trail B, Blackburn TP, Sanger GJ: Anxiolytic-like actions of the selective 5-HT4 receptor antagonists SB 204070A and SB 207266A in rats. Neuropharmacology, 1997, 36. vsk, nro 4–5, s. 707–12. PubMed:9225297 doi:10.1016/S0028-3908(97)00037-3
  63. Jean A, Conductier G, Manrique C, Bouras C, Berta P, Hen R, Charnay Y, Bockaert J, Compan V: Anorexia induced by activation of serotonin 5-HT4 receptors is mediated by increases in CART in the nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci U S A., 2007, 104. vsk, nro 41, s. 16335–40. PubMed:17913892 PubMed Central:2042207 doi:10.1073/pnas.0701471104
  64. J Soc Biol.: Compan V, Charnay Y, Dusticier N, Daszuta A, Hen R, Bockaert J. J Soc Biol., 2004, 198. vsk, nro 1, s. 37–49. PubMed:15146954
  65. a b Meneses A, Hong E: Effects of 5-HT4 receptor agonists and antagonists in learning. Pharmacol Biochem Behav, 1997, 56. vsk, nro 3, s. 347–51. PubMed:9077568 doi:10.1016/S0091-3057(96)00224-9
  66. a b Fontana DJ, Daniels SE, Wong EH, Clark RD, Eglen RM: The effects of novel, selective 5-hydroxytryptamine (5-HT)4 receptor ligands in rat spatial navigation. Neuropharmacology, 1997, 36. vsk, nro 4–5, s. 689–96. PubMed:9225295 doi:10.1016/S0028-3908(97)00055-5
  67. Fontana DJ, Daniels SE, Wong EH, Clark RD, Eglen RM: Role of 5-HT4 receptors in the mouse passive avoidance test. J Pharmacol Exp Ther., 1998, 286. vsk, nro 3, s. 1115–21. PubMed:9732367
  68. Lucas G, Rymar VV, Du J, Mnie-Filali O, Bisgaard C, Manta S, Lambas-Senas L, Wiborg O, Haddjeri N, Piñeyro G, Sadikot AF, Debonnel G: Serotonin(4) (5-HT(4)) receptor agonists are putative antidepressants with a rapid onset of action. Neuron, 2007, 55. vsk, nro 5, s. 679–81. PubMed:17785179 doi:10.1016/j.neuron.2007.07.041
  69. Duman RS: A silver bullet for the treatment of depression?. Neuron, 2007, 55. vsk, nro 5, s. 712–25. PubMed:17785173 doi:10.1016/j.neuron.2007.08.011
  70. Manzke T, Guenther U, Ponimaskin E, Haller M, Dutschmann M, Schwarzacher S, Richter D: 5-HT4(a) receptors avert opioid-induced breathing depression without loss of analgesia. Science, 2003, 301. vsk, nro 5630, s. 226–9. PubMed:12855812 doi:10.1126/science.1084674
  71. Nelson DL: 5-HT5 receptors. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord., 2004, 3. vsk, nro 1, s. 53–8. PubMed:14965244 doi:10.2174/1568007043482606
  72. a b Dietz BM, Mahady GB, Pauli GF, Farnsworth NR: Valerian extract and valerenic acid are partial agonists of the 5-HT5a receptor in vitro. Brain Res Mol Brain Res., 2005, 138. vsk, nro 2, s. 191–7. PubMed:15921820 doi:10.1016/j.molbrainres.2005.04.009
  73. Wesolowska A: The anxiolytic-like effect of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885: the impact of benzodiazepine receptors. European Journal of Pharmacology, 2008, 580. vsk, nro 3, s. 355–60. PubMed:18096153 doi:10.1016/j.ejphar.2007.11.022
  74. a b Wesolowska A, Nikiforuk A: Effects of the brain-penetrant and selective 5-HT6 receptor antagonist SB-399885 in animal models of anxiety and depression. Neuropharmacology, 2007, 52. vsk, nro 5, s. 1274–83. PubMed:17320917 doi:10.1016/j.neuropharm.2007.01.007
  75. Hirst WD, Stean TO, Rogers DC, Sunter D, Pugh P, Moss SF, Bromidge SM, Riley G, Smith DR, Bartlett S, Heidbreder CA, Atkins AR, Lacroix LP, Dawson LA, Foley AG, Regan CM, Upton N: SB-399885 is a potent, selective 5-HT6 receptor antagonist with cognitive enhancing properties in aged rat water maze and novel object recognition models. European Journal of Pharmacology, 2006, 553. vsk, nro 1–3, s. 109–19. PubMed:17069795 doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.049
  76. a b Perez-García G, Meneses A: Oral administration of the 5-HT6 receptor antagonists SB-357134 and SB-399885 improves memory formation in an autoshaping learning task. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior, 2005, 81. vsk, nro 3, s. 673–82. PubMed:15964617 doi:10.1016/j.pbb.2005.05.005
  77. Wesolowska A, Nikiforuk A: The selective 5-HT(6) receptor antagonist SB-399885 enhances anti-immobility action of antidepressants in rats. European Journal of Pharmacology, 2008, 582. vsk, nro 1–3, s. 88–93. PubMed:18234190 doi:10.1016/j.ejphar.2007.12.013
  78. Target Schizophrenia - Possible future developments The Association of the British Pharmaceutical Industry. Arkistoitu 12.6.2008. Viitattu 11.4.2008.
  79. a b c Hedlund PB, Huitron-Resendiz S, Henriksen SJ, Sutcliffe JG: 5-HT7 receptor inhibition and inactivation induce antidepressantlike behavior and sleep pattern. Biological Psychiatry, 2005, 58. vsk, nro 10, s. 831–7. PubMed:16018977 doi:10.1016/j.biopsych.2005.05.012
  80. a b Wesolowska A, Nikiforuk A, Stachowicz K, Tatarczynska E: Effect of the selective 5-HT7 receptor antagonist SB 269970 in animal models of anxiety and depression. Neuropharmacology, 2006, 51. vsk, nro 3, s. 578–86. PubMed:16828124 doi:10.1016/j.neuropharm.2006.04.017
  81. Gasbarri A, Cifariello A, Pompili A, Meneses A: Effect of 5-HT(7) antagonist SB-269970 in the modulation of working and reference memory in the rat. Behavioural Brain Research, 2008, 195. vsk, nro 1, s. 164–70. PubMed:18308404 doi:10.1016/j.bbr.2007.12.020
  82. Liy-Salmeron G, Meneses A: Effects of 5-HT drugs in prefrontal cortex during memory formation and the ketamine amnesia-model. Hippocampus, 2008, 18. vsk, nro 9, s. 965–74. PubMed:18570192 doi:10.1002/hipo.20459
  83. Meyer LC, Fuller A, Mitchell D: Zacopride and 8-OH-DPAT reverse opioid-induced respiratory depression and hypoxia but not catatonic immobilization in goats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol., 2006, 290. vsk, nro 2, s. 405–13. PubMed:16166206 doi:10.1152/ajpregu.00440.2005
  84. a b Bonaventure P, Kelly L, Aluisio L, Shelton J, Lord B, Galici R, Miller K, Atack J, Lovenberg TW, Dugovic C: Selective blockade of 5-hydroxytryptamine (5-HT)7 receptors enhances 5-HT transmission, antidepressant-like behavior, and rapid eye movement sleep suppression induced by citalopram in rodents. J Pharmacol Exp Ther., 2007, 321. vsk, nro 2, s. 690–8. PubMed:17314195 doi:10.1124/jpet.107.119404
  85. Thomas DR, Melotto S, Massagrande M, Gribble AD, Jeffrey P, Stevens AJ, Deeks NJ, Eddershaw PJ, Fenwick SH, Riley G, Stean T, Scott CM, Hill MJ, Middlemiss DN, Hagan JJ, Price GW, Forbes IT: SB-656104-A, a novel selective 5-HT7 receptor antagonist, modulates REM sleep in rats. Br J Pharmacol., 2003, 139. vsk, nro 4, s. 705–14. PubMed:12812993 PubMed Central:1573887 doi:10.1038/sj.bjp.0705290