Fenytoiini



Fenytoiini
Systemaattinen (IUPAC) nimi
5,5-difenyyli-imidatsolidiini-2,4-dioni ^[1] Fenytoiinilla on ollut merkitystä myös sydänlääkkeenä.
Tunnisteet
CAS-numero	57-41-0
ATC-koodi	N03AB02
PubChem CID	1775
DrugBank	DB00252
Kemialliset tiedot
Kaava	C₁₅H₁₂N₂O₂
Moolimassa	252,266 g/mol
SMILES	Etsi tietokannasta: eMolecules, PubChem
Fysikaaliset tiedot
Sulamispiste	286 °C ^[3]
Liukoisuus veteen	32 mg/l (22 °C)^[2]
Farmakokineettiset tiedot
Hyötyosuus	?
Proteiinisitoutuminen	90 %
Metabolia	hepaattinen
Puoliintumisaika	6–24 tuntia
Ekskreetio	?
Terapeuttiset näkökohdat
Raskauskategoria	D(US)
Reseptiluokitus
Antotapa	Oraalinen, ruiskeena

Fenytoiini eli 5,5-difenyylihydantoiini (C₁₅H₁₈N₂O₂) on epilepsian ja rytmihäiriöiden hoitamiseen käytettävä lääkeaine. Fenytoiini on hydantoiinin johdannainen. Karbamatsepiini on jossain määrin korvannut fenytoiinin epilepsialääkkeenä.^[3]

Synteesi

Fenytoiinia voidaan syntetisoida monella tavalla. Erään synteesin lähtöaineina ovat urea ja bentsiili. Reaktio on emäksellä katalysoitu additioreaktio. Yhdistettä voidaan synteisoida myös bentsofenonista ja ammoniumkarbonaatista.^[4]

Vaikutusmekanismi ja metabolia

Fenytoiinin toiminta perustuu natriumionikanavien salpaamiseen ja neuronaalisten solukalvojen tasapainottamiseen. Maksan CYP2C9 on tärkein lääkeainetta metaboloiva entsyymi. Entsyymi hydroksyloi fenytoiinin eli liittää bentseenirenkaaseen hydroksyyliryhmän. Nämä aineenvaihduntatuotteet ovat lääkeaineina tehottomia.^[5]^[6]^[3]

Sydänvaikutuksiensa vuoksi fenytoiinia on myös käytetty sydänlääkkeenä. Se vaikuttaa solukalvojen natrium-kalium-pumppuun, ja täten parantaa sähköisten impulssien johtumisnopeutta sydänlihaksessa. On myös arveltu, että fenytoiinin keskushermostovaikutukset saattavat epäsuorasti vaikuttaa rytmihäiriötaipumukseen. Samasta syystä digitalismyrkytyksessä on katsottu lääkkeestä olevan mahdollisesti hyötyä.^[7]

Sivuvaikutukset

Fenytoiinin sivuvaikutuksia voivat olla silmävärve eli nystagmia, uneliaisuus, ihottuma ja suolisto-oireet. Vakavampi, ja harvinaisempi, sivuvaikutus on lääkkeestä aiheutuva maksatulehdus. Fenytoiinilääkinnän seurauksena foolihappopitoisuudet ihmiskehossa pienenevät.^[6] Ruiskeena annettuna yhdiste voi aiheuttaa hypertensiaa.^[5] Fenytoiini voi lisätä pienessä määrin sikiön kehittymisvaurioiden riskiä raskauden alkuvaiheessa.^[8]

Lähteet

↑ Phenytoin – Substance Summary NCBI. Viitattu 28. toukokuuta 2010.
↑ Physical properties: Phenytoin NLM Viitattu 28.5.2010
↑ ^a ^b ^c Raimo Alén: Kokoelma orgaanisia yhdisteitä, s. 657. Consalen Consulting, 2009. ISBN 978-952-92-5627-3.
↑ Synthesis of 5,5-Diphenylhydantoin (Phenytoin)) chemweb.ucc.ie. Arkistoitu 19.11.2012. Viitattu 28.5.2010. (englanniksi)
↑ ^a ^b John L. Reid,Peter C. Rubin,Matthew R. Walters: Lecture notes: Clinical pharmacology & therapeutics, s. 217. Wiley-Blackwell, 2006. ISBN 978-1-4051-3519-1. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.05.2010). (englanniksi)
↑ ^a ^b Leena Tuomisto: 27. Epilepsalääkkeet Farmakologia ja Toksikologia. Medicina. Viitattu 6.10.2023.
↑ Joachim Alberty: ”Rytmihäiriölääkkeet”, Farmakologia ja toksikologia, s. 409–410. (Kolmas painos) Helsinki: Kandidaattikustannus Oy, 1982. ISBN 951-99395-7-1.
↑ Fenytoiini Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri. Viitattu 28.5.2010.^{[vanhentunut linkki]}

Aiheesta muualla

Lääkelaitos: Hydantin^{[vanhentunut linkki]} (pdf)
KEGG: Phenytoin (englanniksi)
ChemBlink: 5,5-Diphenylhydantoin (englanniksi)

Kouristuksen estolääkkeet

GABAergiset
GABA_AR PAM	Barbituraatit: barbeksakloni • fenobarbitaali • metarbitaali • metyylifenobarbitaali • pentobarbitaali • primidoni • Karbamaatit: felbamaatti • Bentsodiatsepiinit: diatsepaami • klobatsaami • klonatsepaami • kloratsepaatti • loratsepaami • midatsolaami • nimetatsepaami • nitratsepaami • tematsepaami • Muut: bromidi (kaliumbromidi, natriumbromidi) • imepitoiini • paraldehydi • stiripentoli
GABA-T -inhibiittorit	Rasvahapot (ja liittyvät): valproaatti • valpromidi • valproaatti pivoksiili • vigabatriini
Muut	GABAR-reseptorinaktivoijat: progabidi • GAT-1 -inhibiittorit: tiagabiini

Kanavamodulaattorit
Natrium-salpaajat	Hydantoiinit: etotoiini • fenytoiini • fosfenytoiini • mefenytoiini • Karboksamidit: eslikarbatsepiiniasetaatti • karbamatsepiini • okskarbatsepiini • Muut: lakosamidi • lamotrigiini • rufinamidi • topiramaatti • tsonisamidi
Kalsium-salpaajaat	Oksatsolidiinidionit: etadioni • parametadioni • trimetadioni • Suksinimidit: etosuksimidi • fensuksimidi • mesuksimidi • Gabapentinoidit: gabapentiini • pregabaliini
Kalium-avaajat	retigabiini

Muut
Hiilihappoanhydraasi-inhibiittorit	Sulfonamidit: asetatsolamidi • etoksotsolamidi • sultiaami
Muut	beklamidi • brivarasetaami • etirasetaami • kannabidioli • levetirasetaami • perampaneeli

Tämä lääketieteeseen liittyvä artikkeli on tynkä. Voit auttaa Wikipediaa laajentamalla artikkelia.

[yksi-1] Phenytoin – Substance Summary NCBI. Viitattu 28. toukokuuta 2010.

[nlm-2] Physical properties: Phenytoin NLM Viitattu 28.5.2010

[alen-3] Raimo Alén: Kokoelma orgaanisia yhdisteitä, s. 657. Consalen Consulting, 2009. ISBN 978-952-92-5627-3.

[4] Synthesis of 5,5-Diphenylhydantoin (Phenytoin)) chemweb.ucc.ie. Arkistoitu 19.11.2012. Viitattu 28.5.2010. (englanniksi)

[lecture-5] John L. Reid,Peter C. Rubin,Matthew R. Walters: Lecture notes: Clinical pharmacology & therapeutics, s. 217. Wiley-Blackwell, 2006. ISBN 978-1-4051-3519-1. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 28.05.2010). (englanniksi)

[fato-6] Leena Tuomisto: 27. Epilepsalääkkeet Farmakologia ja Toksikologia. Medicina. Viitattu 6.10.2023.

[7] Joachim Alberty: ”Rytmihäiriölääkkeet”, Farmakologia ja toksikologia, s. 409–410. (Kolmas painos) Helsinki: Kandidaattikustannus Oy, 1982. ISBN 951-99395-7-1.

[8] Fenytoiini Helsingin ja Uudenmaan sairaanhoitopiiri. Viitattu 28.5.2010.^{[vanhentunut linkki]}

[1]

[3]

[2]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]