Kanagliflotsiini
| |
Kanagliflotsiini
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| (2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorifenyyli)thiofen-2-yyli]metyyli]-4-metyylifenyyli]-6-(hydroksimetyyli)oksaani-3,4,5-trioli | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | A10 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C24H25FO5S |
| Moolimassa | 444,51 |
| SMILES | Etsi tietokannasta: , |
| Fysikaaliset tiedot | |
| Sulamispiste | 98 °C [1] |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 65 %[2] |
| Proteiinisitoutuminen | 99 %[2] |
| Metabolia | hepaattinen |
| Puoliintumisaika | 14-15 tuntia[2] |
| Ekskreetio | ulosteiden ja virtsan mukana |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
? |
| Reseptiluokitus |
|
| Antotapa | oraalinen |
Kanagliflotsiini (C24H25SO5F) on glykosidijohdannaisiin kuuluva orgaaninen yhdiste. Yhdistettä käytetään lääketieteessä aikuistyypin diabeteksen hoitoon. Kanagliflotsiini kuuluu WHO:n keskeisimpien lääkeaineiden luetteloon[3].
Ominaisuudet ja käyttö muokkaa
Kanagliflotsiinin vaikutukset perustuvat siihen, että se estää natriumin- ja glukoosinkuljettajaproteiini 2:n toimintaa. Tämän seurauksena glukoosin takaisinimeytyminen munuaisissa estyy ja glukoosin eritys virtsaan kasvaa. Tämän aiheuttaa veren glukoosipitoisuuden pienenemisen. Empagliflotsiinin on myös havaittu vähentävän sydämen vajaatoimintaa ja sydäntapahtumia. Myös munuaisten toiminta paranee. Lääkeainetta käytetään aikuistyypin diabeteksen hoitoon ja sitä voidaan käyttää yhdessä insuliinin, metformiinin ja pioglitatsonin kanssa. Yhdiste annostellaan tablettina.[2][4][5][6]
Haittavaikutukset muokkaa
Kanagliflotsiinin tavanomaisia haittavaikutuksia ovat sukupuolielinten sieni-infektiot, virtsatietulehdukset ja tihentynyt virtsaamistarve. Yhdessä muiden diabeteslääkkeiden kanssa yhdiste voi aiheuttaa verensokeritason laskemista liian alhaiseksi eli hypoglykemiaa. Kanagliflotsiini voi aiheuttaa luunmurtumariskin lisääntymistä.[2][6][7]
Valmistus muokkaa
Kanagliflotsiinin valmistuksen ensimmäisessä vaiheessa 5-bromi-, tai 5-jodi-2-metyylibentsoehaposta tehdään happokloridi, joka reagoi 2-(4-fluorifenyyli)tiofeenin kanssa. Seuraava vaihe on reaktio reaktio suojatun glukonolaktonin tai glukoosista muodostetun suojatun ja bromatun yhdisteen kanssa. Viimeinen vaihe on suojaryhmien poisto.[1][8]
Lähteet muokkaa
- ↑ a b Sumihiro Nomura, Shigeki Sakamaki, Mitsuya Hongu, Eiji Kawanishi, Yuichi Koga, Toshiaki Sakamoto, Yasuo Yamamoto, Kiichiro Ueta, Hirotaka Kimata, Keiko Nakayama & Minoru Tsuda-Tsukimoto: Discovery of Canagliflozin, a Novel C-Glucoside with Thiophene Ring, as Sodium-Dependent Glucose Cotransporter 2 Inhibitor for the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Medicinal Chemistry, 2010, 53. vsk, nro 17, s. 6355–6360. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 1.6.2022. (englanniksi)
- ↑ a b c d e Emma D. Deeks & André J. Scheen: Canagliflozin: A Review in Type 2 Diabetes. Drugs, 2017, 77. vsk, s. 1577–1592. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 1.6.2022. (englanniksi)
- ↑ WHO Model List of Essential Medicines 2021. WHO. Viitattu 1.6.2022. (englanniksi)
- ↑ Kurt Ritter: Antidiabetic Drugs (A10), Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 2018.
- ↑ Juhani Airaksinen: SGLT2:n estäjät - enemmän kuin diabeteslääke. Duodecim, 2021, 137. vsk, nro 2, s. 181-186. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 1.6.2022.
- ↑ a b Annikka Kalliokoski: Uutta lääkkeistä: Kanagliflotsiini 4.2.2014. Fimea. Arkistoitu 4.12.2022. Viitattu 1.6.2022.
- ↑ Jorma Lahtela: Diabetes, diabeteslääkkeet ja luusto. Duodecim, 2019, 135. vsk, nro 17, s. 1553-1554. Artikkelin verkkoversio. Viitattu 1.6.2022.
- ↑ Samuel Chackalamannil, David Rotella, Simon Ward: Comprehensive Medicinal Chemistry III, s. 357. Elsevier, 2017. ISBN 9780128032008. Kirja Googlen teoshaussa (viitattu 1.6.2022). (englanniksi)